הטכנולוגיה שבה השתמשה קובה לפיתוח חלבוןחיסונים מבוססים נגד COVID-19 יכולים להוביל לפיתוח חיסונים נגד זנים חדשים שעברו מוטציה בצורה קלה יחסית. הראשון בעולם חלבון חיסונים מצומדים פותחו על ידי ניצול אזור RBD (תחום מחייב קולטן) של הספייק חלבון, אחראי על כניסת הנגיף לתאים אנושיים. מלבד יתרונות נוספים כמו יציבות ב-2-8 מעלות צלזיוס, טכנולוגיה מוכחת היטב, אלה חלבוןניתן להתאים בקלות יחסית חיסונים מבוססי חיסונים לייצור חיסונים חדשים נגד הזנים המוטציות על ידי ייצור RBDs המוטנטיים. RBDs מוטנטים אלה יכולים לשמש כמועמדים לחיסון ספציפיים לזנים בסיכון גבוה כמו זה שזוהה לאחרונה, בשם Omicron וכל זן פוטנציאלי אחר של נגיף SARS-CoV-2.
ההרס שנוצר על ידי COVID-19 ברחבי העולם, שהוביל ליותר מ-5 מיליון מקרי מוות ולמעלה מ-26 מיליון מקרים, גרם לחוקרים ולרשויות הרגולטוריות להכניס חיסון לשימוש חירום כדי להגן על האוכלוסייה האנושית. מספר של מבוסס DNA (קובישילד, ספוטניק V וכו') ו mRNA מבוסס (על ידי פייזר ו מודרניה) ניתנו לאנשים כדי לשלול את ההשפעות של מחלת COVID-19. חיסון המבוסס על שימוש בנגיף מוחלש שלם (Covaxin/Sinovac) אושר גם הוא ויוצא למדינות שונות ברחבי העולם. שימוש ב חלבונים ו / או חלבון תת-יחידות היא דרך נוספת לפיתוח חיסונים על ידי החדרת רקומביננטי חלבון בגוף כדי לעורר תגובה חיסונית1. ה חלבון עשוי להיות מצומד לפוליסכריד או חלבון אחר מאורגניזם לא קשור על מנת להגביר את התגובה החיסונית. היתרון של חיסונים מבוססי תת-יחידות חלבון וחלבון הוא שהטכנולוגיה מבוססת ומוכחת, יציבה יחסית ב-2-8° C, היעדר DNA ויראלי חי או RNA, ומכאן שאין סיכון לגרימת מחלה ומתאימים לאנשים עם מערכת חיסון פגומה. עם זאת, חיסונים מבוססי חלבון מעוררים בעיקר רק תגובות נוגדנים שעשויות להיות חלשות לפעמים, ומכאן שעשויים להידרש אדג'ובנטים ומינוני דחף כדי להגביר את יעילותם.
במאמר זה, אנו מתארים את הפיתוח של Soberana 02 ו- Abdala, הראשונים בעולם חלבון חיסונים מצומדים שפותחו על ידי קובה. שני החיסונים היו יעילים ביותר מ-90% לאחר שלוש מנות2. חיסון Soberana 02 מורכב מ-RBD רקומביננטי (תחום מחייב קולטן) של חלבון הספייק של נגיף SARS-CoV-2 המצומד לטוקסואיד טטנוס3. ה-RBD הופק בתאי יונקים4. שתי מנות של Soberana 02 היו בטוחות והשיגו יעילות של 71% באוכלוסיה בוגרת בגילאי 19-80 שנים, בעוד מתן שליש הגדיל את היעילות ל-92.4%3. המנה השלישית הייתה, לעומת זאת, חיסון הטרולוגי בשם Soberana Plus שהורכב מדימר RBD בלבד. החיסון הוכיח אימונוגניות גבוהה, התפתחות של נוגדנים מנטרלים RBD ועורר תגובה ספציפית של תאי T. במקרה של חיסון עבדאלה, ה-RBD הופק בשמרים (Pichia pastoris) וחיסון זה ניתן דרך האף.4. היעילות של חיסון עבדאלה לאחר שלוש מנות היא 92.8%. חיסונים אלו הם החיסונים המצומדים הראשונים בעולם והוכחו כיעילים נגד זן הדלתא.
אל האני חלבון חיסונים מבוססי תת-יחידות מציגים הבטחה גדולה לפיתוח חיסונים עתידיים נגד זנים בעלי מוטציה גבוהה של COVID-19, כמו Omicron, שדווחה כמה ימים אחורה מדרום אפריקה. לאומיקרון יש 15 מוטציות בתחום ה-RBD של נגיף הספייק, 2 מהן משותפות לזן Delta. בהתבסס על המוטציות הקיימות ב-RBD של Omicron, ניתן לייצר חלבון רקומביננטי בהתאם למארח המתאים ולהכין זריקת חיזוק חיסון חדשה תוך מספר שבועות לאישור חירום ושימוש.
חברות כמו פייזר5, שפיתחו את חיסון ה-mRNA שוקלים להתחיל בניסוי שבו זריקת ה-mRNA השלישית (בוסטר) של חיסון ה-mRNA תינתן יחד עם המועמד לחיסון פנאומוקוק בעל 20 ערכיות (20vPnC), על מנת להגביר את תגובת הנוגדנים נגד COVID- 19.
הטכנולוגיה שבה משתמשת קובה לפיתוח חיסונים מבוססי חלבון נגד COVID-19 יכולה להוביל לפיתוח חיסונים נגד זנים חדשים של נגיף SARS-CoV-2 שעברו מוטציה בצורה קלה יחסית.
***
הפניות:
- GAVI 2021. מהם חיסוני תת-יחידות חלבון וכיצד ניתן להשתמש בהם נגד COVID-19? זמין ב https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. ההימור של קובה על חיסוני נגיף הקורונה בגידול ביתי משתלם. טֶבַע. חֲדָשׁוֹת. פורסם 22 בנובמבר 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. היעילות והבטיחות של SOBERANA 02, חיסון מצומד ל-COVID-19 בשילוב הטרולוגי של שלוש מנות. Preprint medRxiv. פורסם ב-06 בנובמבר 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- יפה ה' (31 במרץ 2021). "חמשת החיסונים ל-COVID-19 של קובה: הסיפור המלא על Soberana 01/02/Plus, עבדאלה וממביסה". הבלוג של LSE אמריקה הלטינית והקריביים. אוחזר 31 במרץ 2021.
- פייזר 2021. חדשות - פייזר יוזמת מחקר שבוחן ניהול משותף של המועמד לחיסון מצומד פנאומוקוק בעל 20 ערכיות יחד עם מנה שלישית של חיסון פייזר-ביונטק קוביד-19 במבוגרים יותר. פורסם ב-24 במאי 2021. זמין בכתובת https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
