סטטוס חיסון אוניברסלי נגד COVID-19: סקירה כללית

החיפוש אחר חיסון אוניברסלי ל-COVID-19, יעיל נגד כל הגרסאות הנוכחיות והעתידיות של נגיף הקורונה הוא הכרחי. הרעיון הוא להתמקד באזור הפחות משתנה, השמור ביותר של הנגיף, במקום האזור שמבצע מוטציות תכופות. חיסוני הווקטור האדנו-ויראלי הזמין כיום וחיסוני mRNA משתמשים בחלבון הספייק הנגיפי כמטרה. לקראת המרדף אחר חיסון אוניברסלי ל-COVID-19, חיסון SpFN החדש המבוסס על ננוטכנולוגיה מראה הבטחה המבוססת על הבטיחות והעוצמה הפרה-קלינית והתחלת הניסויים הקליניים בשלב 1.  

מחלת COVID-19 הנגרמת על ידי סארס-CoV-2 הנגיף פוקד את העולם כולו מאז נובמבר 2019, גורם לכ. 7 מיליון מקרי מוות בטרם עת ברחבי העולם עד כה, סבל אנושי עצום עקב זיהום ונעילה והביא את הכלכלות של רוב המדינות לקיפאון מוחלט. הקהילה המדעית ברחבי העולם שואפת קשה לייצר חיסונים בטוחים ויעילים נגד המחלה, החל מהנגיף המוחלש כולו ועד חיסונים מצומדים של DNA וחלבונים¹, מכוון לחלבון הספייק של הנגיף. טכנולוגיית ה-mRNA העדכנית משתמשת גם בחלבון הספייק המתועתק של הנגיף כדי לעורר תגובה חיסונית. עם זאת, נתונים על יעילות החיסון בשנה האחרונה לערך הראו כי ההגנה הניתנת על ידי החיסונים יעילה פחות כנגד ה-VOC's החדשות שעברו מוטציה (גִרְסָה אַחֶרֶת של דאגה), כפי שהוכח מזיהומים רבים פורצי דרך חיסונים, הנובעים עקב המוטציות בחלבון הספייק של הנגיף. נראה כי הגרסאות החדשות מדבקות יותר, ועלולות לגרום למחלה פחות חמורה עד חמורה יותר בהתאם לאופי המוטציות. וריאנט הדלתא הארס ביותר, יצר הרס שגרם לא רק לעלייה במספר הזיהומים, אלא גם לשיעור גבוה יותר של תמותה. הגרסה החדשה של Omicron מדרום אפריקה מדבקת פי 4 עד 6, אם כי גורמת למחלה פחות חמורה בהתבסס על הנתונים הזמינים הנוכחיים. הירידה ביעילות של החיסונים הזמינים נגד הגרסאות החדשות (וגרסאות עתידיות פוטנציאליות), אילצה את המדענים ואת קובעי המדיניות לחשוב על חיסון אוניברסלי ל-COVID-19 שיכול להיות יעיל נגד כל הגרסאות הנוכחיות והעתידיות של נגיף הקורונה. . חיסון פאן-קורונה או חיסון אוניברסלי ל-COVID-19 מתייחס לכך.  

למעשה, ייתכנו גרסאות אחרות בקהילות, אולם הן יזוהו רק לאחר הרצף. הזיהום והארסיות של וריאנטים קיימים ו/או חדשים שאינם קיימים אינם ידועים². בעקבות הגרסאות המתפתחות, הצורך בפיתוח חיסון נגד נגיף הפאן-קורונה הולך ותופס חשיבות.  

מחלת COVID-19 הנגרמת על ידי נגיף SARS-CoV-2 כאן כדי להישאר וייתכן שלא נוכל להיפטר ממנה לחלוטין. למעשה, בני אדם חיים עם נגיפי קורונה שגורמים להצטננות, מאז תחילת הציוויליזציה האנושית. בשני העשורים האחרונים נרשמו ארבע התפרצויות נגיף קורונה: SARS (תסמונת נשימתית חריפה חמורה, 2002 ו-2003), MERS (תסמונת נשימתית במזרח התיכון, מאז 2012), וכעת Covid-19 (מאז 2019 נגרמת על ידי SARS-CoV-2)³. ההבדל העיקרי בין הזנים התמים לשלושת הזנים האחרים שגרמו להתפרצות מחלה הוא היכולת המוגברת של נגיף SARS-COV-2 להדביק (זיקה גבוהה יותר לקולטני ACE2 אנושיים) ולגרום למחלה קשה (סערת ציטוקינים). האם נגיף ה-SARS-CoV-2 השיג את היכולת הזו באופן טבעי (אבולוציה טבעית) או עקב האבולוציה ב- מעבדה, המבוסס על מחקרים שבוצעו על מחקרי "רווח בתפקוד", שהובילו להתפתחות הזן החדש הזה ולהתפרצותו האפשרית בשוגג, היא שאלה שנותרה ללא מענה עד כה. 

האסטרטגיה המוצעת לעשות חיסון נגד וירוס פאן-קורונה היא לעשות לכוון לאזור הגנומי של הנגיף שנשמר ועם סיכוי נמוך יותר לעבור מוטציה. זה יספק הגנה מפני הגרסאות העתידיות הקיימות והלא קיימות. 

דוגמה אחת למיקוד לאזור קונצנזוס היא שימוש ב-RNA פולימראז כמטרה⁴. מחקר שנערך לאחרונה מצא זיכרון תאי T בעובדי שירותי בריאות שהיו מכוונים נגד ה-RNA פולימראז. אנזים זה, בהיותו השמור ביותר מבין נגיף הקורונה האנושי הגורם להצטננות ול-SARS-CoV-2), הופך אותו למטרה חשובה לפיתוח חיסון פאן-קורונה. אסטרטגיה נוספת שאומצה על ידי מכון המחקר של צבא וולטר ריד (WRAIR), ארה"ב היא לפתח חיסון אוניברסלי, הנקרא Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), המשתמש בחלק בלתי מזיק של הנגיף כדי להפעיל את ההגנה של הגוף מפני COVID-19. הוכח כי חיסון SpFN לא רק מעניק הגנה מפני וריאנט אלפא ובטא באוגרים⁵, אלא גם משרה תאי T ותגובה חיסונית מולדת ספציפית בעכברים⁶ ופרימטים לא אנושיים⁷. מחקרים פרה-קליניים אלו מדגימים את היעילות של חיסון SpFN ומעניקים תמיכה לאסטרטגיה של ה-WRAIR לפיתוח חיסון הפאן-קורונה.⁸. חיסון SpFN נכנס לניסוי שלב 1, אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו על 29 משתתפים כדי להעריך את הבטיחות, הסבילות והאימונוגניות שלו. הניסיון החל ב-5 באפריל 2021 וצפוי להסתיים בעוד 18 חודשים עד ה-30 באוקטובר 2022⁹. עם זאת, ניתוח מוקדם של נתונים החודש ישפוך מעט אור על העוצמה והבטיחות של SpFN בבני אדם⁸. 

שימוש בנגיף מוחלש (כיוון שהוא מכיל את כל האנטיגנים; מוטציה וגם מוטציה פחות). עם זאת, הדבר מחייב לייצר כמויות עצומות של חלקיקים ויראליים זיהומיים, המחייבים מתקן בלימה של BSL-4 לייצור, מה שעלול להוות סיכון בטיחותי בלתי מקובל.  

גישות אלו מהוות צעד עצום קדימה בצורך הדחוף לפתח חיסון אוניברסלי בטוח וחזק נגד SARS-CoV-2 ולהוציא את העולם מהמצב הנוכחי הזה, ולהחזירו לשגרה בהקדם האפשרי. 

***  

הפניות:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 ו-Abdala: חיסונים מצומדים חלבונים הראשונים בעולם נגד COVID-19. אירופאי מדעי. פורסם ב-30 בנובמבר 2021. זמין ב http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 באנגליה: האם הסרת אמצעים של תוכנית B מוצדקת? אירופאי מדעי. פורסם ב-20 בינואר 2022. זמין ב http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J, and Fauci A. חיסונים אוניברסליים לקורונה - צורך דחוף. NEJM. 15 בדצמבר 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. חיסוני "Pan-coronavirus": RNA Polymerase מופיע כיעד חיסון. אירופאי מדעי. פורסם ב-16 בנובמבר 2021. זמין ב http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et al. חיסון ננו-חלקיקי פריטין מסוג SARS-CoV-2 מגן על אוגרים מפני אתגר וריאציות וירוס אלפא ובטא. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et al. חיסון ננו-חלקיקי פריטין SARS-CoV-2 גורם לפעילות חיסונית מולדת חזקה המניע תגובות תאי T ספציפיות לספייק רב תפקודי. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. חיסון ננו-חלקיקי פריטין מסוג SARS-CoV-2 מעורר תגובות חיסוניות מגנות בפרימטים לא אנושיים. מדע רפואה מתרגמת. 16 בדצמבר 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. סדרת מחקרים פרה-קליניים תומכת באסטרטגיית פיתוח חיסוני הפאן-קורונה של הצבא https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. חיסון SARS-COV-2-Spike-Ferritin-Nanoparticle (SpFN) עם אדג'ובנט ALFQ למניעת COVID-19 במבוגרים בריאים https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***