Rezdiffra (resmetirom) אושרה על ידי ה-FDA של ארה"ב לטיפול במבוגרים עם steatohepatitis non-choholic steatohepatitis (NASH) עם צלקת כבד בינונית עד מתקדמת (פיברוזיס), לשימוש יחד עם תזונה ופעילות גופנית.
עד כה, חולים עם סטיאטהפטיטיס לא-אלכוהולית שאינה שחמתית (NASH) וסובלים גם מצלקות ניכרות בכבד, לא היו בעלי תרופה שיכולה לטפל ישירות בנזק לכבד שלהם . אישור ה-FDA ל-Rezdiffra יספק, לראשונה, אפשרות טיפול לחולים אלו, בנוסף לתזונה ופעילות גופנית.
NASH הוא תוצאה של התקדמות מחלת כבד שומני לא אלכוהולי, שבה דלקת בכבד , לאורך זמן, עלולה להוביל לצלקות בכבד ולתפקוד לקוי של הכבד. NASH קשור לעיתים קרובות לבעיות בריאותיות אחרות כגון לחץ דם גבוה וסוכרת מסוג 2. על פי הערכה אחת לפחות, כ-6-8 מיליון אנשים בארה"ב סובלים מ-NASH עם צלקות בכבד בינוניות עד מתקדמות, ומספר זה צפוי לעלות.
Rezdiffra הוא מפעיל חלקי של קולטן הורמון בלוטת התריס; הפעלה של קולטן זה על ידי Rezdiffra בכבד מפחיתה הצטברות שומן בכבד.
בטיחות ויעילות של רזדיפרה
הבטיחות והיעילות של רזדיפרה הוערכו על סמך ניתוח של נקודת סיום חלופית ב-12 חודשים בניסוי אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלסבו, בן 54 חודשים. נקודת הסיום החלופית מדדה את היקף דלקת הכבד והצלקות. נותן החסות נדרש לערוך מחקר לאחר אישור המחקר כדי לאמת ולתאר את התועלת הקלינית של רזדיפרה, אשר ייעשה באמצעות השלמת אותו מחקר בן 54 חודשים, שעדיין נמשך. כדי להירשם לניסוי, המטופלים היו צריכים לעבור ביופסיה של הכבד המציגה דלקת עקב NASH עם צלקות כבד בינוניות או מתקדמות . בניסוי, 888 נבדקים חולקו באופן אקראי לקבל אחת מהתרופות הבאות: פלסבו (294 נבדקים); 80 מיליגרם של רזדיפרה (298 נבדקים); או 100 מיליגרם של רזדיפרה (296 נבדקים); פעם ביום, בנוסף לטיפול הסטנדרטי עבור NASH, הכולל ייעוץ לתזונה בריאה ופעילות גופנית.
לאחר 12 חודשים, ביופסיות כבד הראו כי שיעור גדול יותר של נבדקים שטופלו ברזדיפרה השיגו פתרון NASH או שיפור בצלקות בכבד בהשוואה לאלו שקיבלו פלצבו. סך של 26% עד 27% מהנבדקים שקיבלו 80 מיליגרם של רזדיפרה ו-24% עד 36% מהנבדקים שקיבלו 100 מיליגרם של רזדיפרה חוו פתרון NASH ולא החמרה בצלקות בכבד, בהשוואה ל-9% עד 13% מאלו שקיבלו פלצבו וייעוץ בנוגע לתזונה ופעילות גופנית. טווח התגובות משקף את קריאותיהם של פתולוגים שונים. בנוסף, סך של 23% מהנבדקים שקיבלו 80 מיליגרם של רזדיפרה ו-24% עד 28% מהנבדקים שקיבלו 100 מיליגרם של רזדיפרה חוו שיפור בצלקות בכבד ולא החמרה ב-NASH, בהשוואה ל-13% עד 15% מאלו שקיבלו פלצבו, בהתאם לקריאותיו של כל פתולוג. הדגמה של שינויים אלה בחלק מהחולים לאחר שנה אחת בלבד של טיפול היא בולטת, שכן המחלה בדרך כלל מתקדמת באיטיות כאשר לרוב החולים לוקח שנים או אפילו עשורים להראות התקדמות.
תופעות לוואי של רזדיפרה
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של רזדיפרה כללו שלשולים ובחילות. Rezdiffra מגיע עם אזהרות ואמצעי זהירות מסוימים, כגון רעילות כבד הנגרמת על ידי תרופות ותופעות לוואי הקשורות לכיס המרה.
יש להימנע משימוש ברזדיפרה בחולים עם שחמת כבד לא מפוצה. על החולים להפסיק את השימוש ברזדיפרה אם הם מפתחים סימנים או תסמינים של החמרה בתפקודי הכבד בזמן הטיפול ברזדיפרה.
אינטראקציות תרופתיות של רזדיפרה
שימוש ב-Rezdiffra במקביל לתרופות מסוימות אחרות, במיוחד סטטינים להורדת כולסטרול, עלול לגרום לאינטראקציות תרופתיות משמעותיות. ספקי שירותי בריאות צריכים להתייחס למידע המרשם המלא לקבלת מידע נוסף על אינטראקציות תרופתיות משמעותיות אלה עם רזדיפרה, מינון מומלץ ושינויים בניהול.
ה- FDA אישר את רזדיפרה במסגרת מסלול האישור המואץ, המאפשר אישור מוקדם של תרופות לטיפול במצבים חמורים ועונות על צורך רפואי שאינו מסופק, בהתבסס על נקודת סיום קלינית חלופית או ביניים שסביר להניח שתנבא תועלת קלינית. המחקר הנ"ל בן 54 החודשים, הנמצא בעיצומו, יעריך את התועלת הקלינית לאחר 54 חודשי טיפול ברזדיפרה.
רזדיפרה קיבלה כינויים לטיפול פורץ דרך, מסלול מהיר וביקורת עדיפות עבור התוויה זו.
מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) אישר את רכישת רזדיפרה לחברת מדריגל פרמצבטיקה.
***
מקור:
FDA 2024. הודעה לעיתונות - ה-FDA אישר טיפול ראשון לחולים עם צלקות בכבד עקב מחלת כבד שומני. פורסם ב-14 במרץ 2024. זמין בכתובת https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
 has been approved by the FDA of the USA for the treatment of adults with noncirrhotic non-alcoholic steatohepatitis (NASH) with moderate to advanced liver scarring (fibrosis), to be used along with diet and exercise.){kind=link}