Rezdiffra (resmetirom) אושרה על ידי ה-FDA של ארה"ב לטיפול במבוגרים עם steatohepatitis non-choholic steatohepatitis (NASH) עם צלקת כבד בינונית עד מתקדמת (פיברוזיס), לשימוש יחד עם תזונה ופעילות גופנית.
עד כה, לחולים עם סטאטהפטיטיס לא-אלכוהולית לא-אלכוהולית (NASH) שיש להם גם צלקות בולטות בכבד לא הייתה תרופה שיכולה לטפל ישירות נזק כבד. של ה- FDA אישור רזדיפרה יספק, לראשונה, אפשרות טיפול לחולים אלו, בנוסף לדיאטה ופעילות גופנית.
NASH הוא תוצאה של התקדמות של שומן לא אלכוהולי כבד מחלה איפה כבד דלקת, לאורך זמן, עלולה להוביל לצלקות בכבד ולהפרעות בתפקוד הכבד. NASH קשור לעיתים קרובות לבעיות בריאות אחרות כמו לחץ דם גבוה וסוכרת מסוג 2. לפי לפחות הערכה אחת, כ-6-8 מיליון אנשים בארה"ב סובלים מ-NASH עם צלקות כבד בינוניות עד מתקדמת, כאשר מספר זה צפוי לעלות.
Rezdiffra הוא מפעיל חלקי של קולטן הורמון בלוטת התריס; הפעלה של קולטן זה על ידי Rezdiffra בכבד מפחיתה הצטברות שומן בכבד.
בטיחות ויעילות של רזדיפרה
הבטיחות והיעילות של Rezdiffra הוערכו בהתבסס על ניתוח של נקודת סיום פונדקאית בחודש 12 בניסוי אקראי, כפול סמיות מבוקר פלצבו בן 54 חודשים. נקודת הסיום הפונדקאית מדדה את היקף כבד דלקת וצלקות. נותן החסות נדרש לערוך מחקר שלאחר האישור כדי לאמת ולתאר את התועלת הקלינית של רזדיפרה, שייעשה באמצעות השלמת אותו מחקר בן 54 חודשים, שעדיין נמשך. כדי להירשם לניסוי, המטופלים צריכים להיות בעלי א כבד ביופסיה המראה דלקת עקב NASH עם בינוני או מתקדם כבד הִצטַלְקוּת. בניסוי, 888 נבדקים חולקו באופן אקראי לקבל אחד מהבאים: פלצבו (294 נבדקים); 80 מיליגרם של רזדיפרה (298 נבדקים); או 100 מיליגרם של רזדיפרה (296 נבדקים); פעם ביום, בנוסף לטיפול הסטנדרטי ב-NASH, הכולל ייעוץ לתזונה בריאה ופעילות גופנית.
לאחר 12 חודשים, ביופסיות כבד הראו ששיעור גדול יותר מהנבדקים שטופלו ב-Rezdiffra השיגו רזולוציית NASH או שיפור בצלקות בכבד בהשוואה לאלו שקיבלו את הפלצבו. בסך הכל 26% עד 27% מהנבדקים שקיבלו 80 מיליגרם של רזדיפרה ו-24% עד 36% מהנבדקים שקיבלו 100 מיליגרם של רזדיפרה חוו רזולוציה של NASH וללא החמרה בצלקות בכבד, בהשוואה ל-9% עד 13% מאלה שקיבלו קיבל פלצבו וייעוץ לגבי תזונה ופעילות גופנית. מגוון התגובות משקף קריאות של פתולוגים שונים. בנוסף, סך הכל 23% מהנבדקים שקיבלו 80 מיליגרם של רזדיפרה ו-24% עד 28% מהנבדקים שקיבלו 100 מיליגרם של רזדיפרה חוו שיפור ב כבד צלקות וללא החמרה ב-NASH, בהשוואה ל-13% עד 15% מאלה שקיבלו פלצבו, בהתאם לקריאות של כל פתולוג. בולטת הדגמה של שינויים אלה בחלק מהמטופלים לאחר שנה אחת בלבד של טיפול, שכן מחלה בדרך כלל מתקדם לאט, כאשר לרוב החולים לוקח שנים או אפילו עשרות שנים להראות התקדמות.
תופעות לוואי של רזדיפרה
תופעות הלוואי השכיחות ביותר של רזדיפרה כללו שלשולים ובחילות. Rezdiffra מגיע עם אזהרות ואמצעי זהירות מסוימים, כגון רעילות כבד הנגרמת על ידי תרופות ותופעות לוואי הקשורות לכיס המרה.
יש להימנע משימוש ב-Rezdiffra בחולים עם שחמת חסר פיצוי. חולים צריכים להפסיק את השימוש ב-Rezdiffra אם הם מפתחים סימנים או תסמינים של החמרה כבד לתפקד בזמן טיפול ב-Rezdiffra.
אינטראקציות תרופתיות של רזדיפרה
שימוש ב-Rezdiffra במקביל לתרופות מסוימות אחרות, במיוחד סטטינים להורדת כולסטרול, עלול לגרום לאינטראקציות תרופתיות משמעותיות. ספקי שירותי בריאות צריכים להתייחס למידע המרשם המלא לקבלת מידע נוסף על אינטראקציות תרופתיות משמעותיות אלה עם רזדיפרה, מינון מומלץ ושינויים בניהול.
אל האני FDA אישרה את Rezdiffra במסגרת מסלול האישור המואץ, המאפשר אישור מוקדם יותר של תרופות המטפלות במצבים חמורים ומתן מענה לצורך רפואי שלא נענה, בהתבסס על פונדקאית או נקודת קצה קלינית ביניים שסביר להניח כי תניב תועלת קלינית. המחקר הנדרש הנ"ל בן 54 חודשים, המתמשך, יעריך את התועלת הקלינית לאחר 54 חודשי טיפול ברזדיפרה.
רזדיפרה קיבלה כינויים לטיפול פורץ דרך, מסלול מהיר וביקורת עדיפות עבור התוויה זו.
אל האני FDA העניקה את אישורה של רזדיפרה ל- Madrigal Pharmaceuticals.
***
מקור:
FDA 2024. מהדורת חדשות - ה-FDA מאשר טיפול ראשון לחולים עם צלקות בכבד עקב מחלת כבד שומני. פורסם ב-14 במרץ 2024. זמין ב https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
