מחקר הראה שאחרת חלבון שנקרא טאו אחראי לתסמינים מוקדמים של מחלת אלצהיימר ומידע זה עשוי לסייע בפיתוח טיפולים.
אלצהיימר מחלה (AD) או פשוט אלצהיימר אין תרופה וגם לא ניתן למנוע זאת. דחיית הופעת הסימפטומים של אלצהיימר עד 10-15 שנים בהחלט יכול להשפיע על חייהם של חולים, משפחותיהם ונותני שירותי הבריאות. נכון לעכשיו, ניתן לבצע רק אבחנה מאוחרת של AD ועד אז תפקוד המוח נחלש במידה רבה. מאפיינים מרכזיים של אלצהיימר הוא הצטברות של רובד ופגום חלבונים סביב נוירונים בתוך המוח האחראים לקידום של מחלה. מחקרים רבים מראים כי רמות גבוהות יותר של חלבון עמילואיד ב מוֹחַ הם האינדיקטורים המוקדמים מאוד להתפתחות AD. רוב המחקר על מחלת אלצהיימר התמקדה בהבנת איך זה חלבון עמילואיד בטא מצטבר במוח. טכניקת הדמיה של פליטת פוזיטרון (PET) שימשה כדי להמחיש משקעים של עמילואיד בחולי אלצהיימר. תמונות אלה וניתוח רקמת המוח הראו שלאנשים עם אלצהיימר יש בהחלט הצטברות גבוהה יותר של עמילואיד חלבון במוחם בהשוואה לאנשים בריאים.
האם יש עוד חלבון אחראי?
למרות שנראה שגם לאחר שהעמילואיד בטא מצטבר ומחלת האלצהיימר נמצאת בשלב המוקדם ביותר, חולים רבים עדיין סובלים מהתהליכים הקוגניטיביים שלהם - הן הזיכרון והן המחשבה - ללא שינוי. זה מעיד על תרחיש שבו עמילואיד חלבון חייב להיות משתנה קודם ואז חייב להיות גורם אחר שאחראי שחוקרים חזו שיכול להיות שני חלבון נמצאים בתוך תאי מוח הנקראים טאו. זה יכול להיות אפילו שילוב של שניהם שבגללם מטופל עשוי להראות ליקוי קוגניטיבי קל. מעניין שאפילו אנשים שאין להם סימנים לאלצהיימר יש לפעמים עמילואיד חלבונים הצטבר במוחותיהם. מחקרים אחרונים עוררו עניין ב חלבון טאו שאמנם היה קשור למחלה אך לא היה מוקד למחקר רב. מכשול אחד בלימוד טאו חלבון הייתה שדרך לא פולשנית לקבל תמונה של חלבון זה בתוך מוחו של אדם חי הושגה רק לאחרונה. חוקרים מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת וושינגטון, סנט לואיס השתמשו בחומר הדמיה שלא היה ידוע בעבר שנקשר לחלבון הטאו (מבלי לגרום לתופעות לוואי) מה שהופך אותו לעין בסריקות PET. במחקרם הם שאפו להבין את המשמעות של טאו כסמן של ירידה קוגניטיבית - מאפיין קריטי של אלצהיימר. המחקר שלהם פורסם ב-Science רפואה מתרגמת.
במחקר, 46 משתתפים - 36 מבוגרים בריאים ו-10 חולים עם AD קלה - עברו הדמיה מוחית שהשתמשה בחומר ההדמיה החדש PET. לאחר מכן הושוו תמונות המוח שלהם כדי להבין את הירידה ביכולות הקוגניטיביות עקב AD. מידת הפגיעה הקוגניטיבית הוערכה באמצעות מדדי נוזל מוחי, דירוג דמנציה קלינית ובדיקות נייר לזיכרון ותפקודי מוח אחרים. חומרת התפקוד הקוגניטיבי נותחה יחד עם תמונות. תוצאות שנראו ב-10 חולים (עם AD קלה) בסריקות PET הראו בבירור כי טאו הוא מנבא טוב יותר לתסמינים של ירידה קוגניטיבית בהשוואה לעמילואיד. וחלבון טאו עשוי להיות קשור יותר לתסמינים כמו אובדן זיכרון. חלבון טאו חדש זה (הנקרא T807) נחשב כקריטי בהבנת התקדמות אלצהיימר ושנית לאסוף מידע על אילו חלקים במוח מושפעים ומעורבים בהתקדמות המחלה. אם כי חלבון טאו מוגבר הוא כבר סמן מבוסס של אלצהיימר אבל בפעם הראשונה זוהו אזורים במוח שצוברים חלבונים לא תקינים אלה. כל עוד טאו מופקד בהיפוקמפוס של המוח, זה נסבל היטב. התפשטותו לאזורים אחרים כמו האונה הטמפורלית (הקשורה לעיבוד זיכרון) עלולה להזיק אשר באה לידי ביטוי במבחני זיכרון וקשב. זה מאפשר שימוש פוטנציאלי בטאו ככלי אבחון. מצב כזה לא היה ישים לחלבון עמילואיד וזה אישר שחלבון טאו יכול לחזות בצורה מדויקת יותר מתי אדם עובר משלב מוקדם - ללא תסמינים - למתון אלצהיימר מַחֲלָה. שילוב של עמילואיד וטאו יכול להיות גם אחראי. למחקר יש מגבלות מסוימות מכיוון שהתמונות הן בעצם 'תמונת מצב אחת' של המוח בנקודת זמן מסוימת והן אינן יכולות לתאר לחלוטין קשר של טאו והידרדרות נפשית.
מכיוון שסוכני הדמיה זמינים כעת הן עבור עמילואיד בטא והן עבור טאו, הוויכוח לגבי מי מהם חשוב יותר יכול להימשך אך ניתן להשתמש בכלים הדרושים כדי לחקור את ההשפעה של טיפולים ניסיוניים המכוונים לשני החלבונים הללו. חומר ההדמיה החדש לטאו כבר אושר לניסויים קליניים וניתן להשתמש בו בהדמיית מוח עבור הפרעות שונות הכוללות חלבון טאו מוגבר - למשל פגיעה מוחית או טראומה. יש תקווה עצומה שאבחון מוקדם יותר של מחלת אלצהיימר יכול לעזור לתכנן תרופות להצטברות חלבוני עמילואיד וטאו. חוקרים מציעים באופטימיות טיפול מותאם אישית באלצהיימר בעתיד אשר יתבסס על התרחיש המדויק במוחו של המטופל.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
Brier MR 2018. הדמיה של טאו ואב, מדדי CSF וקוגניציה במחלת אלצהיימר. מדע רפואת Translational. 8 (338). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf2362
***
