B.1.617 וריאנט של SARS COV-2: ארסיות והשלכות על חיסונים

וריאנט B.1.617 שגרם למשבר ה-COVID-19 האחרון בהודו היה מעורב בהעברה מוגברת של המחלה בקרב האוכלוסייה ומהווה אתגר משמעותי בכל הנוגע לחומרת המחלה וליעילות הקיימות כיום חיסונים. 

COVID-19 גרם לנזק חסר תקדים בעולם כולו הן מבחינה חברתית והן מבחינה כלכלית. מדינות מסוימות היו עדות גם לגל השני והשלישי. לאחרונה חלה עלייה במספר המקרים בהודו, שכעת היו עדים לממוצע של שלוש עד ארבע מאות אלף מקרים מדי יום בחודש האחרון בערך. לאחרונה ניתחנו מה עשוי להשתבש במשבר ה-COVID בהודו¹. מלבד הגורמים החברתיים והתרבותיים שאולי הובילו לעלייה, הנגיף עצמו עבר מוטציה בצורה כזו שהובילה להופעתה של וריאנט מדבק יותר מבעבר. מאמר זה מתאר כיצד הווריאציה החדשה עשויה להופיע, המחלה שלה גורמת לפוטנציאל ולהשלכות על יעילות החיסון ואילו צעדים ניתן לנקוט קדימה כדי לצמצם את השפעתה מקומית וגלובלית ולמנוע הופעה נוספת של גרסאות חדשות. 

ב .1.617 גרסה הופיע לראשונה באוקטובר 2020 במדינת מהראשטרה ומאז התפשט לכ-40 מדינות, כולל בריטניה, פיג'י וסינגפור. במהלך החודשים האחרונים, הזן הפך לזן דומיננטי בכל רחבי הודו ובמיוחד ב-4-6 השבועות האחרונים היה אחראי לעלייה עצומה בשיעורי ההידבקות. ל-B.1.617 יש שמונה מוטציות מתוכן 3 מוטציות, כלומר L452R, E484Q ו-P681R הן המפתחות. גם L452R וגם E484Q נמצאים ב-Receptor Binding Domain (RBD) והם אחראים לא רק להגברת הקשירה לקולטן ACE2² מה שגורם להעברה מוגברת, אך גם לשחק תפקיד בניטרול נוגדנים³. המוטציה P681R מגבירה באופן משמעותי את היווצרות סינציטיום, שעשויה לתרום לפתוגנזה מוגברת. מוטציה זו גורמת לתאים ויראליים להתמזג יחד, יוצר מרחב גדול יותר עבור הנגיף להתרבות ומקשה על הנוגדנים להרוס אותם. בנוסף ל-B.1.617, ייתכן שגם שני זנים אחרים היו אחראים לעלייה בשיעורי ההדבקה, ב .1.1.7 בדלהי ופונג'אב וב-B.1.618 במערב בנגל. זן B.1.1.7 זוהה לראשונה בבריטניה במחצית השנייה של 2020 והוא נושא את המוטציה N501Y ב-RBD, שהובילה להעברה מוגברת שלו על ידי קישור משופר לקולטן ACE2⁴. בנוסף, יש לו מוטציות נוספות, כולל שתי מחיקות. B.1.1.7 התפשט עד כה ברחבי העולם ורכש את המוטציה E484R בבריטניה ובארה"ב. הוכח כי למוטנט E484R יש ירידה של פי 6 ברגישות לסרה חיסונית מאנשים שחוסנו בחיסון ה-mRNA של Pfizer וירידה של פי 11 ברגישות לסרום הבראה.⁵. 

זן הנגיף החדש עם מוטציות נוספות יכול להופיע רק כאשר הנגיף מדביק את המארחים ועובר שכפול. זה מוביל ליצירת וריאנטים "מתאימים" יותר ומדבקים יותר. ניתן היה להימנע מכך על ידי מניעת העברה אנושית על ידי הקפדה על פרוטוקולי בטיחות כגון ריחוק חברתי, שימוש הולם במסכות במקומות ציבוריים/צפופים ושמירה על הנחיות היגיינה אישיות בסיסיות. הופעתו והתפשטותו של B.1.617 מצביעים על כך שייתכן כי הנחיות בטיחות אלו לא קוימו בקפדנות.  

זן B.1.617 שיצר הרס בהודו, סווג על ידי ארגון הבריאות העולמי (WHO) כ"וריאנט של דאגה (VOC)". סיווג זה מבוסס על יכולת העברה מוגברת והתפשטות של מחלה קשה על ידי הגרסה.  

זן B.1.617 הוכח כגורם לדלקת חזקה יותר במחקרים בבעלי חיים המשתמשים באוגרים מכל וריאנטים אחרים⁶. בנוסף, גרסה זו נכנסה על ידי יעילות מוגברת בשורות תאים במבחנה ולא נקשרה ל-Bamlanivimab, נוגדן המשמש לטיפול ב-COVID-19⁷. מחקרים של גופטה ועמיתיו הראו שלמרות שנטרול נוגדנים שנוצרו על ידי אנשים שחוסנו באמצעות החיסון של פייזר, היו פחות חזקים בכ-80% כנגד חלק מהמוטציות ב-B.1.617, הדבר לא יהפוך את החיסון ללא יעיל.³. חוקרים אלו מצאו גם שחלק מעובדי שירותי הבריאות בדלהי שחוסנו ב-Covishield (חיסון אוקספורד-אסטרה-זנקה), נדבקו מחדש בזן B.1.617. מחקרים נוספים מאת סטפן פולמן ועמיתיו⁷ באמצעות נסיוב מאנשים שנדבקו בעבר ב-SARS-CoV-2, גילו שהנוגדנים שלהם ניטרלו את B.1.617 ביעילות של כ-50% פחות מאשר זנים שהסתובבו בעבר. כאשר נבדק סרום ממשתתפים שקיבלו שתי זריקות של חיסון פייזר, הוא גילה שהנוגדנים היו פחות חזקים ב-67% נגד B.1.617. 

למרות שמחקרים לעיל מצביעים על כך של-B.1.617 יש יתרון על פני שאר זני הנגיף במונחים של העברה גבוהה יותר והתחמקות מנוגדנים מנטרלים במידה מסוימת בהתבסס על מחקרי נוגדנים מבוססי סרום, המצב האמיתי בגוף עשוי להיות שונה עקב למספר העצום של נוגדנים המיוצרים וגם לכך שחלקים אחרים של מערכת החיסון כגון תאי T עשויים שלא להיות מושפעים ממוטציות הזנים. זה הוכח על ידי וריאנט B.1.351 אשר נקשר לירידה עצומה בעוצמה של נטרול נוגדנים, אך מחקרים אנושיים מצביעים על כך שה חיסונים עדיין יעילים במניעת מחלות קשות. יתרה מכך, מחקרים המשתמשים ב-Covaxin גם הראו כי חיסון זה ממשיך להיות יעיל⁸, אם כי חלה ירידה קטנה ביעילות של נטרול נוגדנים שנוצרו על ידי חיסון Covaxin. 

כל הנתונים לעיל מצביעים על כך שדרוש מחקר נוסף כדי להבין את יעילות הזרם חיסונים ודור של גרסאות עתידיות המבוססות על הופעתם של הזנים החדשים שעשויים לנסות ולהתחמק ממערכת החיסון לטובתם. בכל זאת, הנוכחי חיסונים להמשיך להיות יעיל (אם כי אולי לא יהיה 100%), כדי למנוע מחלות קשות, ועל העולם לשאוף לחיסון המוני בהקדם האפשרי ובו זמנית לפקוח עין על הזנים המתעוררים על מנת לנקוט בפעולה הכרחית והמתאימה ב- הכי מוקדם. זה יבטיח שהחיים יוכלו לחזור לשגרה במוקדם ולא במאוחר. 

***

הפניות:  

1. Soni R. 2021. משבר COVID-19 בהודו: מה עשוי להשתבש. אירופאי מדעי. פורסם ב-4 במאי 2021. זמין באינטרנט ב- http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/ 

2. צ'ריאן ס ואח'. 2021. אבולוציה מתכנסת של מוטציות ספייק SARS-CoV-2, L452R, E484Q ו-P681R, בגל השני של COVID-19 במהראשטרה, הודו. הדפסה מוקדמת ב- bioRxiv. פורסם ב-03 במאי 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932   

3. Ferreira I., Datir R., ואח' 2021. הופעת SARS-CoV-2 B.1.617 ורגישות לנוגדנים מעוררי חיסון. הדפסה מוקדמת. BioRxiv. פורסם ב-09 במאי 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1  

4. Gupta R K. 2021. האם גרסאות דאגה של SARS-CoV-2 ישפיעו על ההבטחה של חיסונים?. Nat Rev Immunol. פורסם: 29 באפריל 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5 

5. Collier DA et al. 2021. רגישות של SARS-CoV-2 B.1.1.7 לנוגדנים מעוררי חיסון mRNA. טבע https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7. 

6. ידב פ"ד ואח'. 2021. וריאנט SARS CoV-2 B.1.617.1 הוא פתוגני מאוד באוגרים מאשר וריאנט B.1. הדפסה מוקדמת ב- bioRxiv. פורסם ב-05 במאי 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760   

7. הופמן מ ואח'. 2021. וריאנט SARS-CoV-2 B.1.617 עמיד בפני Bamlanivimab וחומק מנוגדנים הנגרמים על ידי זיהום וחיסון. פורסם ב-05 במאי 2021. Preprint ב- bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663   

8. ידב פ"ד ואח'. 2021. נטרול וריאנט בחקירה B.1.617 עם סרום של מחוסני BBV152. פורסם: 07 במאי 2021. Clin. לְהַדבִּיק. דיס. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411   

***