RNA technology has proved its worth recently in development of mRNA vaccines BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) and mRNA-1273 (of Moderna) against COVID-19. Based on degrading the coding RNA in animal model, French scientists have reported a potent strategy and proof of concept for the treatment for Charcot-Marie-Tooth מחלה, the most common hereditary neurological disease that causes progressive paralysis of the legs and hands.
בשנת 1990, חוקרים הדגימו לראשונה כי הזרקה ישירה של mRNA לתוך שריר העכבר הוביל לביטוי של חלבון מקודד בתאי השריר. זה פתח את האפשרות של פיתוח מבוסס גנים חיסונים וטיפולים.
המצב הלא מוצג על ידי מגיפת COVID-19, הוביל לפיתוח מוצלח ואישור שימוש חירום (EUA) של חיסונים מבוססי mRNA BNT162b2 (של פייזר/BioNTech) ו-mRNA-1273 (של מודרני) נגד COVID-19. שני החיסונים הללו המבוססים על טכנולוגיית RNA מילאו תפקיד משמעותי בהגנה על אנשים מפני תסמינים חמורים של COVID-19.
הצלחת טכנולוגיית RNA מבוססת COVID-19 חיסונים נחשבה לאבן דרך במדע וברפואה שכן היא הוכיחה את ראויה לטכנולוגיה רפואית בעלת פוטנציאל גבוה שהקהילה המדעית ותעשיית התרופות רודפת אחריה כבר כמעט שלושה עשורים. זה נתן דחף נחוץ לחקר טיפולים המבוססים על טכנולוגיית RNA.
Charcot-Marie Tooth disease is the most common hereditary neurological מחלה. The peripheral nerves are affected which leads to progressive paralysis of the legs and hands. The disease is caused due to the overexpression of a specific protein called PMP22. There is no treatment against this disease so far.
המדענים ב-CNRS, INSERM, AP-HP ואוניברסיטאות פריז-סקליי ופריז בצרפת דיווחו לאחרונה על פיתוח של טיפול המבוסס על השפלה והפחתה של ה-RNA המקודד לחלבון PMP22. לשם כך, הם השתמשו במולקולת siRNA אחרת (קטנה מתערבת RNA) שהפריעה ל- רנ"א קידוד לחלבון PMP22.
החוקרים מצאו כי הזרקת siRNA (RNA מתערב קטן) בעכברים מדגם המחלה הפחיתה את רמת החלבון PMP22 לתנועה וכוח השריר תקינים ומשוחזרים. מחקרים היסטולוגיים גילו התחדשות ושיקום תפקוד של מעטפות המיאלין. התוצאות החיוביות נמשכו שלושה שבועות, והזרקה מחודשת של siRNA הובילה להחלמה תפקודית מלאה.
זֶה ללמוד הוא משמעותי שכן הוא מציע אסטרטגיה חזקה לטיפול בנוירופתיה היקפית תורשתית. זה מספק את הוכחה של רעיון או תאוריה לרפואת דיוק חדשה המבוססת על יישום טכנולוגיית RNA לתיקון ביטוי גנים מוגזם באמצעות שימוש ב-RNA מפריע.
עם זאת, הטיפול בפועל בחולה הוא עוד דרך ארוכה עד ששלבים רצופים של ניסויים קליניים יספקו תוצאות בטיחות ויעילות משביעות רצון לרגולטורים.
***
מקורות:
- Prasad U., 2020. חיסון mRNA COVID-19: אבן דרך במדע ומשנה משחק ברפואה. אירופאי מדעי. פורסם ב-29 בדצמבר 2020. זמין ב- http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- הודעה לעיתונות – חדר עיתונאים של Inserm – מחלת השן Charcot-Marie: חידוש טיפולי 100% צרפתי מבוסס RNA. קישור: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. חלקיקי ננו Squalenoyl siRNA PMP22 יעילים בטיפול במודלים של עכברים של מחלת Charcot-Marie-Tooth סוג 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
