טכנולוגיית RNA הוכיחה את ערכה לאחרונה בפיתוח חיסוני mRNA BNT162b2 (של Pfizer/BioNTech) ו-mRNA-1273 (של Moderna) נגד COVID-19. בהתבסס על השפלת ה-RNA המקודד במודל של בעלי חיים, מדענים צרפתים דיווחו על אסטרטגיה חזקה והוכחת רעיון לטיפול ב-Charcot-Marie-Tooth מחלה, המחלה הנוירולוגית התורשתית השכיחה ביותר הגורמת לשיתוק מתקדם של הרגליים והידיים.
בשנת 1990, חוקרים הדגימו לראשונה כי הזרקה ישירה של mRNA לתוך שריר העכבר הוביל לביטוי של חלבון מקודד בתאי השריר. זה פתח את האפשרות של פיתוח מבוסס גנים חיסונים וטיפולים.
המצב הלא מוצג על ידי מגיפת COVID-19, הוביל לפיתוח מוצלח ואישור שימוש חירום (EUA) של מבוסס mRNA חיסונים BNT162b2 (מתוך פייזר/BioNTech) ו-mRNA-1273 (של מודרני) נגד COVID-19. שני אלו חיסונים המבוססים על טכנולוגיית RNA מילאו תפקיד משמעותי בהגנה על אנשים מפני תסמינים חמורים של COVID-19.
הצלחת טכנולוגיית RNA מבוססת COVID-19 חיסונים נחשבה לאבן דרך במדע וברפואה שכן היא הוכיחה את ראויה לטכנולוגיה רפואית בעלת פוטנציאל גבוה שהקהילה המדעית ותעשיית התרופות רודפת אחריה כבר כמעט שלושה עשורים. זה נתן דחף נחוץ לחקר טיפולים המבוססים על טכנולוגיית RNA.
מחלת שן שארקו-מארי היא המחלה הנוירולוגית התורשתית השכיחה ביותר מחלה. העצבים ההיקפיים מושפעים מה שמוביל לשיתוק מתקדם של הרגליים והידיים. המחלה נגרמת עקב ביטוי יתר של חלבון ספציפי בשם PMP22. אין טיפול נגד מחלה זו עד כה.
המדענים ב-CNRS, INSERM, AP-HP ואוניברסיטאות פריז-סקליי ופריז בצרפת דיווחו לאחרונה על פיתוח של טיפול המבוסס על השפלה והפחתה של ה-RNA המקודד לחלבון PMP22. לשם כך, הם השתמשו במולקולת siRNA אחרת (קטנה מתערבת RNA) שהפריעה ל- רנ"א קידוד לחלבון PMP22.
החוקרים מצאו כי הזרקת siRNA (RNA מתערב קטן) בעכברים מדגם המחלה הפחיתה את רמת החלבון PMP22 לתנועה וכוח השריר תקינים ומשוחזרים. מחקרים היסטולוגיים גילו התחדשות ושיקום תפקוד של מעטפות המיאלין. התוצאות החיוביות נמשכו שלושה שבועות, והזרקה מחודשת של siRNA הובילה להחלמה תפקודית מלאה.
זֶה ללמוד הוא משמעותי שכן הוא מציע אסטרטגיה חזקה לטיפול בנוירופתיה היקפית תורשתית. זה מספק את הוכחה של רעיון או תאוריה לרפואת דיוק חדשה המבוססת על יישום טכנולוגיית RNA לתיקון ביטוי גנים מוגזם באמצעות שימוש ב-RNA מפריע.
עם זאת, הטיפול בפועל בחולה הוא עוד דרך ארוכה עד ששלבים רצופים של ניסויים קליניים יספקו תוצאות בטיחות ויעילות משביעות רצון לרגולטורים.
***
מקורות:
- Prasad U., 2020. חיסון mRNA COVID-19: אבן דרך במדע ומשנה משחק ברפואה. אירופאי מדעי. פורסם ב-29 בדצמבר 2020. זמין ב- http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- הודעה לעיתונות – חדר עיתונאים של Inserm – מחלת השן Charcot-Marie: חידוש טיפולי 100% צרפתי מבוסס RNA. קישור: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et al. חלקיקי ננו Squalenoyl siRNA PMP22 יעילים בטיפול במודלים של עכברים של מחלת Charcot-Marie-Tooth סוג 1 A. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
