Scientists have discovered a safe and non-addictive synthetic bifunctional תרופה for relieving pain
Opioids provide the most effective pain relief. However, opioid usage has reached a crisis point and is becoming a huge public health burden in many countries especially in USA, Canada and United Kingdom. The ‘opioid crisis’ began in the 90s when physicians started prescribing opioid-based כְּאֵב משככים כמו הידרוקודון, אוקסיקודון, מורפיום, פנטניל ועוד כמה בקצב גבוה יותר. כתוצאה מכך, המספר שנקבע של אופיואידים נמצא כעת ברמות שיא המובילות לצריכה גבוהה, מינון יתר והפרעות שימוש לרעה באופיואידים. מנת יתר של סמים היא הגורם המוביל למוות בקרב אנשים צעירים יותר שהם נטולי מחלות. תרופות אלו הן גבוהות ממכר כשהם מלווים ברגשות אופוריה. תרופות האופיואידים הנפוצות ביותר כמו פנטניל ואוקסיקודון מייצרות גם תופעות לוואי לא רצויות רבות.
מדענים חיפשו למצוא חלופה משכך כאבים תרופה which would be as effective as opioids in relieving כְּאֵב אבל מינוס תופעות לוואי מסוכנות מיותרות וסיכון להתמכרות. האתגר המרכזי במציאת אלטרנטיבה היה שהאופיואידים פועלים על ידי קשירה לקבוצת קולטנים במוח אשר בו זמנית חוסמים כאב ומעוררים גם תחושות הנאה שגורמות להתמכרות. במחקר שפורסם ב מדע רפואת Translational, מדענים from USA and Japan set out to develop a chemical compound which will focus on two targets i.e. two specific opioid receptors in the brain. The first target is the “mu” opioid receptor (MOP) which traditional drugs bind to, making opioids so effective in relieving pain. The second target is nociception receptor (NOP) which blocks addiction and abuse related side effects of opioids which target MOP. All prescription opioid drugs known work only on the first target MOP and that it why they are addictive and show a range of side effects. If a drug can work on both these targets simultaneously that would solve the problem. The team discovered a novel chemical compound AT-121, which exhibits the required double therapeutic action, in an animal model of non-human primates or rhesus monkeys (Macaca mulatta). The study was conducted on 15 adult male and female rhesus monkeys. AT-121 suppresses addictive effects while producing morphine-like analgesic outcome for treatment of pain. The effect is similar to what the compound buprenorphine does for drug heroin. Lower risk of addiction was adjudged by a simple experiment in which the monkeys were given access to self-administer AT-121 by pressing a button, and they chose not to do so. This was in stark contrast to oxycodone, a conventional opioid drug, which animals would keep administering until they had to be stopped from overdosing. In this short-term experiment, monkeys did not show any signs of addiction.
מבחינה פרמצבטית, AT-121 הוא שילוב מאוזן של שתי תרופות במולקולה אחת ולכן הוא נקרא תרופה דו-פונקציונלית. AT-121 הראה רמה דומה של הפוגה יעילה מכאב כמו מורפיום, אך במינון נמוך פי מאה ממורפיום. זוהי תגלית מכרעת שכן תרופה זו הצליחה להקל על כאבים ללא סיכון להתמכרות ובניכוי תופעות הלוואי המזיקות הנראות בדרך כלל עם מנת יתר של אופיואידים כגון גירוד ותופעות קטלניות בדרכי הנשימה.
המחקר הנוכחי נערך במודל פרימטים (קופים) - מין הקשור קשר הדוק לבני אדם - מה שהופך את המחקר הזה למבטיח יותר עם סבירות גבוהה יותר לתוצאות דומות בבני אדם. לכן, תרכובת כמו AT-121 היא חלופה פוטנציאלית לאופיואיד. מדענים מחפשים לערוך ניסויים פרה-קליניים כדי להבטיח את הבטיחות של AT-121 לפני הערכתו בבני אדם. התרופה צריכה להיבדק גם עבור 'פעילות מחוץ למטרה' כלומר כל אינטראקציה אפשרית שהיא עושה עם אזורים אחרים במוח או אפילו מחוץ למוח. זה יעזור לקבוע תופעות לוואי סבירות אחרות. התרופה מראה הבטחה עצומה כתרופה חלופית בטוחה לטיפול בכאב. אם נבדק בהצלחה על בני אדם, זה יכול לעזור להרגיע את הנטל הרפואי על ידי השפעה עצומה על חיי אדם.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
Ding H et al. 2018. אגוניסט דו-פונקציונלי ל-nociceptin ו-mu אופיואידים הוא משכך כאבים ללא תופעות לוואי אופיואידים בפרימטים לא אנושיים. מדע רפואת Translational. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
