הסוכן שמקורו בצמח, Thapsigargin (TG) נמצא בשימוש ברפואה המסורתית במשך זמן רב. TG הראתה הבטחות כתרופה פוטנציאלית אנטי-סרטנית בגלל התכונה הביולוגית שלה לעכב את משאבת הסרקופלזמית/אנדופלזמה הרשתית Ca2+ ATPase (SERCA) הנחוצה כדי שהתא יהיה בר-קיימא. הפרו-תרופה שלה השלימה שלב 1 של הניסוי הקליני. על פי דוח מחקר אחרון, TG הראתה תכונה אנטי-ויראלית רחבת טווח כנגד מגוון של וירוסים אנושיים בניסויים פרה-קליניים. התוצאות מצביעות על כך ש-TG עשוי לשמש כמעכב נגד SARS-CoV-2, נגיף הקורונה החדש שאחראי ל-COVID-19.
Thapsigargin (TG), חומר שמקורו בצמח מהעשב הנפוץ Thapsia garganica (Apiaceae) שמקורו בים התיכון. הצמח רעיל מאוד לבקר ולכבשים ולכן נקרא ''גזר קטלני''. השרפים המופקים מצמח זה שימשו ברפואה המסורתית למחלות שונות במשך מאות שנים.
התכונה הציטוטוקסית של thapsigargin נובעת מיכולתו לעכב את משאבת Ca2+ ATPase (SERCA) סרקופלזמית/אנדופלזמית, ובכך להפוך את התאים ללא קיימא. זה הפך את TG למועמד פוטנציאלי נגד סרטן (1). תרופת הפרו שלה Mipsagargin השלימה שלב 1 של הניסוי הקליני אך עדיין לא פורסמו תוצאות (2).
ברמות שאינן ציטוטוקסיות, נמצא כי ל-thapsigargin יש תכונה אנטי-ויראלית נגד נגיף שפעת A במודלים של בעלי חיים (3). מחקר נוסף הראה כי TG יעיל מאוד נגד וירוס סינציטיאלי נשימתי (RSV), וירוס קורונה OC43, סארס-CoV-2 וירוס שפעת A בתאים אנושיים ראשוניים, ובכך הופכים את תפסיגרגין לפוטנציאל קשת רחבה חומר אנטי ויראלי לטיפול במחלות ויראליות בבני אדם (4). פיתוח זה מציע כלי אסטרטגי חדש להתמודדות עם COVID-19 הנגרם על ידי נגיף SARS-CoV-2 והוא משמעותי מאוד לאור המצב הקשה שמציגה המגיפה (4,5). עם זאת, הוא צריך לעבור ניסויים קליניים חובה כדי לעמוד בתקני הבטיחות והיעילות הנדרשים, לפני שנחשב לשימוש בו בטיפול בחולים נגועים ב-COVID-19.
מוקדם יותר, BX795 הראה פוטנציאל כחומר אנטי-ויראלי רחב טווח לשימוש בבני אדם (6). BX795 פועל על ידי עיכוב זרחון חלבון קינאז B (AKT) וההיפר-פוספורילציה של 4EBP1 לאחר מכן. זה הראה תכונה אנטי-ויראלית נגד נגיף הרפס סימפלקס (HSV) וגם הוכח כמדכא תגובות דלקתיות (7). עם זאת, נראה ששום ניסוי קליני לא בעיצומו כדי שהסוכן הזה ייקח אותו קדימה. לאחרונה, עוד סוכן. diABZI (אגוניסט STING) הראה תכונה אנטי-ויראלית נגד זיהום בקורונה (8).
מולקולות אלה מראות תקווה מבטיחה כסוכנים אנטי-ויראליים רחבים בטיפול ב תקופת הקורונה. עם זאת, כל אחד מאלה צריך לעבור את הניסויים הקליניים הנדרשים כדי להוכיח את בטיחותם ויעילותם לפני שיאושרו לשימוש בבני אדם כתרופה.
***
הפניות:
- Jaskulska A., Janecka AE., ו-Gach-Janczak K., 2020. Thapsigargin - מרפואה מסורתית לתרופה נגד סרטן. Int. י.מול. Sci. 2021, 22(1), 4; פורסם: 22 בדצמבר 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/ijms22010004
- ClinicalTrials.gov 2015. מחקר שלב 1 של העלאת מינון של G-202 (Mipsagargin) בחולים עם גידולים מוצקים מתקדמים. מזהה ClinicalTrials.gov: NCT01056029. זמין ב https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01056029 ניגש ב-03 בפברואר 2021.
- Goulding LV., Yang J., et al 2020. Thapsigargin ברמות לא ציטוטוקסיות משרה תגובה אנטי-ויראלית מארח חזקה החוסמת את שכפול הנגיף של שפעת. וירוסים 2020, 12(10), 1093; פורסם: 27 בספטמבר 2020. DOI: https://doi.org/10.3390/v12101093
- Al-Beltagi S., Preda CA., 2021. Thapsigargin הוא מעכב רחב-ספקטרום של וירוסים נשימתיים אנושיים עיקריים: וירוס קורונה, וירוס סינציטי נשימתי וווירוס שפעת A. Viruses 2021, 13(2), 234. פורסם: 3 בפברואר 2021. DOI: https://doi.org/10.3390/v13020234
- אוניברסיטת נוטינגהאם 2021. חדשות - מדענים חושפים טיפול אנטי-ויראלי פוטנציאלי ל-Covid-19. פורסם ב-03 בפברואר 2021. זמין באינטרנט ב https://www.nottingham.ac.uk/news/thapsigargin-covid-19
- Jaishankar et al. 2018. אפקט מחוץ למטרה של BX795 חוסם זיהום בעין מסוג וירוס הרפס סימפלקס. מדע רפואה מתרגמת. 1(10). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
- Yu t., Wang ZW., et al 2020. מעכב הקנאז BX795 מדכא את התגובה הדלקתית באמצעות קינאזות מרובות. Biochemical Pharmacology Volume 174, April 2020, 113797. פורסם ב-10 בינואר 2020. DOI: https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.113797
- Zhu Q., Zhang Y., 2021. עיכוב של הדבקה בנגיף קורונה על ידי אגוניסט STING סינתטי במערכת דרכי הנשימה העיקרית של האדם. מחקר אנטי-ויראלי כרך 187, מרץ 2021, 105015. פורסם ב-12 בינואר 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2021.105015
***
