מחקר שנערך לאחרונה פיתח תרופה פוטנציאלית רחבה פוטנציאלית לטיפול בזיהומים מנגיף הרפס סימפלקס-1 ואולי וירוסים אחרים, הן בחולים חדשים והן אצל מטופלים שקיבלו עמידות לתרופות מתרופות זמינות
הגישה הטיפולית המסורתית ברפואה תמיד עקבה אחר פרדיגמת 'באג אחד-אחד-תרופה' שבה תרופה (או תרופות) מכוונות רק לאורגניזם גורם מחלה אחד מסוים בגוף. חוקרים מבקשים לאמץ את הגישה האלטרנטיבית של אחד תרופה שיכול למקד למספר באגים - קשת רחבה תרופות שיכולות להתמקד במספר אורגניזמים גורמי מחלות. זמינות כיום אנטיביוטיקה רחבת טווח הפועלת כנגד מגוון רחב של חיידקים ופטריות גורמי מחלות. אנטיביוטיקה רחבת טווח שכזו היא תרופות חזקות וגמישות שניתן להשתמש בהן לא רק נגד מגוון רחב של חיידקים, אלא גם יכולות לשמש לטיפול באותם זיהומים חיידקיים שעדיין לא זוהו החיידקים הגורמים להם. האנטיביוטיקה בעלת הספקטרום הרחב הנפוצה ביותר היא אמפיצילין שיכולה לתקוף מגוון זני חיידקים.
בדומה לאנטיביוטיקה, ספקטרום רחב תרופות אנטי-ויראליות תהיה אסטרטגיה של מיקוד לסוגים שונים של וירוסים. באימוץ גישה זו עבור אנטי-וירוסים, החוקרים צריכים לזהות מאפיינים שונים של המארח שהנגיפים 'תלויים בהם' במשך מחזור החיים שלהם. וירוסים שונים באופן מהותי מחיידקים ומכיוון שווירוסים חוטפים את המנגנון הסלולרי שלנו, קשה יותר לשבש את הצמיחה הוויראלית מבלי לגרום להפרעה בתפקוד התא האנושי. אך מכיוון שמגוון וירוסים מנצלים את אותה תפקוד מארח, תרופה אנטי-ויראלית בעלת טווח רחב יכולה 'למנוע' מהנגיף כל גישה לתפקוד המארח ובכך להרוג את הנגיף, לא משנה באיזה וירוס מדובר. תרופות אנטי-ויראליות רבות נכשלו במהלך השנים מכיוון שווירוסים שונים מחיידקים מכיוון שהם עוברים מוטציות הרבה יותר מהר. לתרופה אנטי-ויראלית שפותחה לאחר שנים של צירים יש בדרך כלל חיי מדף מוגבלים מאוד ולתרופות אנטי-ויראליות כאלה יש היקף מצומצם של התקפה מלכתחילה מכיוון שהם תוקפים רק גורם מסוים. וירוס. נכון לשנת 2018, תרופות עדיין אינן זמינות עבור וירוסים רבים, למשל אבולה. אנטי-ויראלי חזק, בטוח ובעל קיימא בעל ספקטרום רחב יכול לכוון למנגנון מארח ולהרוג מגוון של וירוסים.
לפי ארגון הבריאות העולמי, כ-3.7 מיליארד אנשים ברחבי העולם מתחת לגיל 50 נגועים בנגיף הרפס סימפלקס 1 (HSV-1). HSV-1 הוא זיהום נגיפי מדבק נפוץ מאוד הנמשך לכל החיים גם אם הוא נרכש במהלך הילדות או ההתבגרות. וירוס זה מדביק בעיקר את הפה והעיניים אך לפעמים גם באיברי המין. כמו רוב הזיהומים הנגיפים הוא מתפשט בקלות וקשה מאוד למנוע זאת. קומץ תרופות זמינות לטיפול בזיהומים אלו מצליחים במידה רבה, אולם הנגיף הופיע עם זנים עמידים לתרופות במיוחד לאחר שימוש ממושך שכן רוב התרופות הללו עוקבות אחר גישה טיפולית מקובלת.
טיפול חדש לזיהום HSV-1
ניתן לחסל זיהום בעין באופן זמני באמצעות תרופות אנטי-ויראליות זמינות, אך נראה כי דלקת בקרנית - השכבה החיצונית של כדור העין - נמשכת ללא הגבלת זמן ומובילה למצבים אחרים כמו גלאוקומה ועיוורון על ידי שימוש יתר בתרופות סטרואידים. התרופות הקיימות בשוק, הנקראות אנלוגים נוקלאוזידים, מונעות מהנגיף לייצר חלבון שהוא חיוני לשכפול וצמיחת הנגיף. עם זאת, עמידות לתרופות היא היבט חשוב ולמטופלים המפתחים עמידות לאנלוגים אלו נותרו אפשרויות מוגבלות מאוד לטיפול בזיהום HSV-1. במחקר שפורסם לאחרונה ב מדע רפואת Translational, חוקרים זיהו מולקולת תרופה קטנה אשר מנקה זיהום HSV-1 בתאי הקרנית על ידי עבודה שונה מאוד מתרופות זמינות מה שהופך אותה לתרופה חלופית מבטיחה כנגד HSV-1.
מולקולת התרופה הקטנה - נקראת BX795 - מנקה זיהום בתאי קרנית אנושיים (מתורבתים במעבדה) וגם קרניות של עכברים נגועים. BX795 עוקב אחר דרך חדשה שבה הוא פועל על התאים המארח כדי לנקות את הזיהום הנגיפי. מולקולה זו היא מעכב ידוע של אנזים TBK1 המעורב בחסינות במארח, או ליתר דיוק בחסינות מולדת ובדלקת עצבית. כבר נקבע בעבר שמחסור חלקי ב-TBK1 גורם להפרעות נוירו-דלקתיות או ניווניות. במחקר הנוכחי, כאשר אנזים זה דוכא, נראה כי זיהום ויראלי הולך וגדל. עם זאת, מצד שני, ריכוזים גבוהים יותר של BX795 נראו לניקוי זיהום HSV-1 בתאים. BX795 פועל על ידי מיקוד למסלול זרחון AKT בתאים נגועים ובכך חוסם סינתזת חלבון ויראלי. ידוע כי HSV-1 מפעיל מסלול AKT כדי לתמרן סינתזת חלבון ולתמוך בכניסה ושכפול ויראלי. בסך הכל, ריכוזים נמוכים יותר של מולקולה זו נדרשו כדי לנקות את הזיהום בהשוואה לאנלוגים של נוקלאוזידים. לא נראו רעילות או כל השפעות אחרות בתאים לא נגועים. המחברים מצהירים כי נעשה שימוש בגרסה אקטואלית של המינון במחקרים והם נמצאים בעיצומו של גיבוש מינון פומי דומה.
האם ניתן להשתמש ב-BX795 למיקוד זיהומים ויראליים אחרים?
השאלה החשובה שיש להרהר בה היא האם ניתן ליישם גישה טיפולית דומה לזיהומים ויראליים קריטיים אחרים כמו HSV-2 (נגיף הרפס סימפלקס 2) או אפילו HIV (נגיף כשל חיסוני אנושי). מכיוון שרוב הנגיפים עוקבים אחר מסלול נפוץ לשכפול בתוך תא מארח, ו-BX795 מכוון למסלול זה, זה יכול להיות סוג חדש של אנטי-ויראלי רחב-ספקטרום שיכול לשמש גם לטיפול בזיהומים ויראליים אחרים. דוגמה, זיהומים של וירוס פפילומה אנושי (HPV) יכולים להיות ממוקדים בצורה דומה על ידי חסימת זרחון AKT בתאי המארח, החיוני להתפשטות HPV.
תרגום מחקרי מעבדה של תרופות עם ספקטרום רחב לניסויים בבעלי חיים הוא חיוני. הגוף שלנו מלא גם בווירוסים מועילים (טריליונים אולי) שעשויים להיות חיוניים לבריאותנו, כולל כמה וירוסים מדביקי חיידקים ואנטי-ויראלי רחב טווח עלול לשלול גם את הוירוסים הטובים הללו. עם זאת, נדרשות תרופות אנטי-וירוס חלופיות בספקטרום רחב מכיוון שעמידות לתרופות הופכת לבעיה עולמית ולנגיפים רבים תרופות אינן זמינות. תגלית זו נראית מבטיחה עבור חולים חדשים כמו גם עבור חולים שפיתחו עמידות לתרופות זמינות. מחקר נוסף יכול לקבוע את הפוטנציאל המדויק של מולקולת התרופה החדשה הזו.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
Jaishankar et al. 2018. אפקט מחוץ למטרה של BX795 חוסם זיהום בעין מסוג וירוס הרפס סימפלקס. מדע רפואת Translational. 10 (428). https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aan5861
