האם פולימרזומים יכולים להיות כלי משלוח טוב יותר עבור חיסוני COVID?

מספר מרכיבים שימשו כמנשאים למסירה מוצלחת חיסונים ולהגביר את התגובה החיסונית שלהם. אלה כוללים פפטידים, ליפוזומים, ננו-חלקיקים ליפידים ופולימרים, כדי לציין כמה. לאחרונה, Lam וחב' מתארים את השימוש בטכנולוגיית פולימרום של קרום התא המלאכותי (ACM) ככלי אספקה ​​של חיסון חלבון ספייק COVID-19 שמוביל לכניסה יעילה לתאים המציגים אנטיגן, ובכך מעורר תגובה חיסונית חזקה ומתמשכת יותר.  

בני אדם מתמודדים עם זיהום מאז ומעולם. מספר מניעה וטיפולים זמינים להתמודדות עם זיהומים, אשר החיסון היה אחד החשובים שבהם שכן הוא מספק חסינות ארוכת טווח נגד המחלה. למרות זאת, תרכיב מסירה וגירוי של תגובה חיסונית חזקה נותרו אתגר מאז הראשון תרכיב נעשה בשנת 1796 על ידי אדוארד ג'נר. פותחו מספר שיטות כגון שימוש בפפטידים, ליפוזומים, ננו-חלקיקים ליפידים, פולימרים וכו' כדי להתגבר על האתגרים הללו והמצוד הוא אחר שיטות חדשות לאספקה ​​בטוחה ויעילה של חיסונים מה שמוביל לתגובה חיסונית חזקה.  

פולימרזומים היא טכנולוגיה כזו המורכבת מננו-חלקיקים בהרכבה עצמית העשויים מפולימרים מתוכננים בצורה רציונלית, אשר שימשו בהצלחה במתן תרופות של תרופות אימונותרפיות לסרטן ⁽¹⁾. המחקר כלל מסירה של cGAMP (אגוניסט של ממריץ של גנים אינטרפרון (STING)) כפולימרים שהובילו לעלייה ביעילות של cGAMP וכתוצאה מכך לתגובה חיסונית יעילה שעיכבה את צמיחת הגידול ובונה מספיק זיכרון כדי להתמודד עם אתגר חוזר של הגידול. השימוש בפולימורוזמות נבדק ותואר כ"המהפכה השישית בחיסונים" על ידי קבוצתו של דיוויד דאולינג ⁽²⁾. הסקירה מתארת ​​את השימוש ב-PEG בהרכבה עצמיתb-PPS פולימרזומים עם OVA כאנטיגן ו-CpG כחומר אדג'ובנט (CpG) כדי לעורר ולהגביר תגובת תאי CD4+ T בטחול ובלוטות הלימפה ⁽³⁾. ננו-משקעים פלאש שימש כטכניקה ניתנת להרחבה להרכבה עצמית של פולימרים וכתוצאה מכך נוצרים פולימרים שיכולים לשמש כרכב משלוח ⁽⁴⁾ . 

Lam וחב' ניצלו את השימוש בפולימרים בהרכבה עצמית כדי לספק ביעילות את חלבון הספייק SARS-CoV-2 בתאים המציגים אנטיגן של עכברים. פולימרזומים ACM אלה כללו קופולימר בלוק אמפיפילי שהפיק טיטר נוגדנים מנטרל חזק שנמשך 40 יום ⁽⁵⁾. 

טכנולוגיית Polymersome מייצגת אפוא כלי מבטיח לאספקה ​​יעילה של חיסונים בעתיד. 

***

הפניות:  

1. Shae, D., Becker, KW, Christov, P. et al. פולימרים אנדוזומוליטים מגבירים את הפעילות של אגוניסטים מחזוריים של דינוקלאוטיד STING כדי לשפר את האימונותרפיה בסרטן. נאט. ננו-טכנול. 14, 269–278 (2019). https://doi.org/10.1038/s41565-018-0342-5 

2. Soni, D., Bobbala, S., Li, S. et al. המהפכה השישית בחיסון ילדים: הנדסה חיסונית ומערכות לידה. Pediatr Res (2020). https://doi.org/10.1038/s41390-020-01112-y 

3. Stano A, Scott EA, Dane KY, Swartz MA, Hubbell JA. חסינות מתכווננת של תאי T כלפי אנטיגן חלבוני באמצעות פולימרים לעומת ננו-חלקיקים בעלי ליבה מוצקה. חומרים ביו. 2013 יוני;34(17):4339-46. דוי: https://doi.org/10.1016/j.biomaterials .2013.02.024. Epub 2013 9 במרץ. PMID: 23478034. 

4. שון אלן, עומר אוסוריו, יו-גאנג ליו, אוון סקוט, הרכבה וטעינה קלה של פולימרים טרנוסטיים באמצעות ננו-משקעים מבזק רב-פגיעה, Journal of Controlled Release, Volume 262, 2017, Pages 91-103, DOI; https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2017.07.026  

5. Lam JH., Khan AK., et al 2021. פלטפורמת חיסונים מהדור הבא: פולימרים כננו-נשאים יציבים עבור חיסון תת-יחידת חלבון ספייק אימונוגני ועמיד במיוחד SARS-CoV-2. הדפסה מוקדמת. bioRxiv 2021.01.24.427729; פורסם ב-25 בינואר 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.24.427729  

***