חיסון DNA נגד SARS-COV-2: עדכון קצר

פלסמיד ה-DNA נמצא כי חיסון נגד SARS-CoV-2 מעורר חסינות בניסויים בבעלי חיים. מעטים אחרים ה-DNA מועמדים לחיסון מבוססים נמצאים בשלבים מוקדמים של ניסויים קליניים. מעניין, פלסמיד ה-DNA ניתן לפתח חיסונים תוך פרק זמן קצר. בהשוואה לחיסונים מוחלשים ומומתים, יש לו מספר יתרונות. אבל, בניגוד לחיסוני mRNA, ה-DNA חיסונים עשויים להשתכפל בתא.  

על פי דוח מחקר שפורסם בשרת טרום-הדפסה, ה-pVAX1-SARS-CoV2-co, פלסמיד ה-DNA נמצא כי מועמד חיסון נגד SARS-CoV-2 מעורר תגובה חיסונית חזקה במודל של בעלי חיים כאשר הוא מועבר תוך עורי באמצעות מזרק סילון עם כונן פירו (PJI) ⁽¹⁾. מועמד לחיסון זה עשוי להמשיך לניסויים קליניים בקרוב.  

מוקדם יותר, ההתפתחות הפרה-קלינית של ה-DNAדווח על חיסון נגד COVID-19, INO-4800 באמצעות פלסמיד pGX9501 ⁽²⁾. מועמד לחיסון זה נמצא כעת בניסוי קליני ⁽³⁾. מעטים אחרים ה-DNA חיסונים מבוססי COVID-19 נמצאים בשלבים מוקדמים של ניסויים קליניים. לדוגמה, הגיוס מתבצע עבור NCT04673149, NCT04334980 ו-NCT04447781 בעוד הניסויים NCT04627675 ו-NCT04591184 עדיין לא מגייסים ⁽⁴⁾.  

הרעיון להשתמש ב-DNA פלסמיד מהונדס גנטית בצורת חיסון כדי לעורר תגובה חיסונית נמצא באופנה כבר יותר משני עשורים. הביולוגיה שלו מובנת היטב כעת. התוצאות ממספר מחקרים פרה-קליניים היו מעודדות. כמו כן, ארבעה חיסוני DNA קיבלו רישיון לאחרונה לשימוש וטרינרי ⁽⁵⁾. נעשו מאמצים להתכנסות רגולטורית ברחבי העולם ולקדם הנחיות לניסויים של חיסוני DNA כדי להעריך את בטיחותו ויעילותו ⁽⁶⁾.  

לאור המצב יוצא הדופן שמציגה המגיפה ומכיוון שניתן לפתח חיסוני DNA פלסמיד בפרק זמן קצר, נרשמה פרץ של פעילויות בתחום פיתוח חיסוני DNA.  

חיסונים מבוססי DNA מציעים מספר יתרונות. שלא כמו חיסונים מוחלשים או מומתים, לחיסונים שאינם חיים המבוססים על פלסמיד DNA או mRNA אין בעיות בטיחות הקשורות לחיסונים חיים כמו סיכוני החזרה, התפשטות לא מכוונת או שגיאות ייצור. חיסוני DNA גורמים לייצור נוגדנים (חסינות הומורלית). זה גם משרה לימפוציטים T ציטוטוקסיים הורגים המציעים חסינות תאית ⁽⁵⁾.  

בהשוואה לחיסוני mRNA שאינם יציבים וצריכים אחסון בטמפרטורות נמוכות מאוד, לחיסוני DNA יש יתרון שכן ה-DNA יציב יחסית וניתן לאחסן ולהפיץ אותו ב-2-8 מעלות צלזיוס. אבל בניגוד לחיסוני mRNA שאינם יכולים להשתכפל בתאים ⁽⁷⁾, חיסוני DNA יכולים באופן תיאורטי לשכפל ולהשתלב עם הגנום. השלכות ארוכות טווח של אפשרות זו לא יהיו קלות לדעת בטווח קצר של ניסויים קליניים.  

***

הפניות: 

1. Nishikawa T., Chang CY, et al 2021. חיסון נגד DNA פלסמיד נגד CoVid19 גורם לתגובה חיסונית חזקה במכרסמים על ידי חיסון תוך עורי עם Pyro-drive Jet Injector. פורסם ב-14 בינואר 2021. Preprint bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.01.13.426436  

2. Smith, TRF, Patel, A., Ramos, S. et al. אימונוגניות של מועמד לחיסון DNA ל-COVID-19. פורסם: 20 במאי 202. Nat Commun 11, 2601 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-16505-0 

3. ClinicalTrial.gov 2021. בטיחות, אימונוגניות ויעילות של INO-4800 ל-COVID-19 במבוגרים בריאים סרונגטיביים בסיכון גבוה לחשיפה ל-SARS-CoV-2. מזהה: NCT04642638. זמין באינטרנט ב https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04642638?term=INO-4800&cond=Covid19&draw=2&rank=1 נגיש ב-15 בינואר 2021.  

4. ClinicalTrial.gov 2021. חיפוש – חיסון פלסמיד DNA | Covid19. זמין באינטרנט ב  https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Covid19&term=plasmid+DNA+vaccine&cntry=&state=&city=&dist= נגיש ב-15 בינואר 2021.  

5. Kutzler, M., Weiner, D. חיסוני DNA: מוכנים לפריים טיים?. נט ג'נט 9, 776–788 (2008). DOI: https://doi.org/10.1038/nrg2432  

6. Sheets, R., Kang, HN., Meyer, H. et al. התייעצות בלתי רשמית של ארגון הבריאות העולמי בנושא ההנחיות להערכת האיכות, הבטיחות והיעילות של חיסוני DNA, ז'נבה, שוויץ, דצמבר 2019. דו"ח פגישה. פורסם: 18 ביוני 2020. npj Vaccines 5, 52 (2020). DOI: https://doi.org/10.1038/s41541-020-0197-2  

7. Prasad U., 2020. חיסון mRNA COVID-19: אבן דרך במדע ומשנה משחק ברפואה. פורסם ב-29 בדצמבר 2020. Scientific European. זמין ב https://www.scientificeuropean.co.uk/medicine/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/ נגיש ב-15 בינואר 2021.    

***