פיתוח מוצלח של חיסוני mRNA, BNT162b2 (של Pfizer/BioNTech) ו-mRNA-1273 (של Moderna) נגד נגיף הקורונה החדשני SARS CoV-2 והתפקיד החשוב שחיסונים אלה מילאו לאחרונה בחיסון המוני של אנשים נגד מגיפת COVID-19 במספר מדינות הקימה רנ"א טכנולוגיה ומפתחת עידן חדש ברפואה ובמתן תרופות. היישום שלו בפיתוח חיסונים נגד מחלות אחרות ותרופות לטיפול במספר מחלות כולל סרטן כבר החל להראות תוצאות מוקדמות. לאחרונה, מדענים צרפתים דיווחו על הוכחת רעיון לטיפול במחלת Charcot-Marie-Tooth, המחלה הנוירולוגית התורשתית השכיחה ביותר הגורמת לשיתוק מתקדם של הרגליים. בתחום פיתוח חיסונים, דווח כי מועמד לחיסון mRNA נגד HIV/איידס הראה הבטחה לפניקליני ניסוי בבעלי חיים. הרומן mRNAחיסון מבוסס HIV נמצא בטוח והפחית את הסיכון לזיהום דמוי HIV בקופים ובכך סלל את הדרך לניסויים קליניים שלב 1. על סמך זה, א קליני ניסוי בחסות NIAID החל. ניסוי קליני נוסף בחסות יוזמת החיסון הבינלאומית לאיידס (IAVI) המבוסס על מחקר של Moderna mRNA הפלטפורמה מבוססת על הערכת אנטיגנים של חיסון HIV
חלפו יותר מ-40 שנה מאז הדיווח הראשון של HIVמקרה /איידס בשנת 1981. למרות מאמצים ממושכים של הקהילה המדעית והרפואית ברחבי העולם, חיסון בטוח ויעיל נגד HIV/איידס לא היה אפשרי עד כה עקב מספר אתגרים, כולל שונות אנטיגני יוצאת דופן של חלבון המעטפת (Env), המוגן תצורה של אפיטופים שמורים ותגובתיות אוטומטית של נוגדנים. נוסו מספר גישות אולם התוצאות לא היו משביעות רצון. רק ניסוי אנושי אחד יכול להציע רמה נמוכה של הגנה (~30%).
הצלחה של mRNA חיסונים נגד SARS CoV-2 פתחו את האפשרות להתפתח mRNA חיסונים מבוססי טכנולוגיה עבור וירוסים פתוגניים אחרים כמו וירוסי כשל חיסוני אנושי (HIV) אחראי לאיידס. החוקרים של המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות של NIH (NIAID) דיווחו לאחרונה על פיתוח של mRNA חדש HIV חיסון שהראה הבטחות ב פרה-קליני ניסויים על בעלי חיים.
צוות המחקר של NIAID השתמש mRNA לביטוי של שני חלבונים ויראליים - HIV-1 מעטפת (Env) חלבון וחלבון Gag של נגיף הכשל החיסוני (SIV). הזרקה של mRNA בשריר לביטוי של שני חלבונים אלו נוצרו חלקיקים דמויי וירוס (VLPs) אשר הצליחו לעורר תגובה חיסונית בדומה לזיהום טבעי. נוגדנים נוצרו שיכולים לנטרל ולהפחית את הסיכון לזיהום (VLPs לא יכלו לגרום לזיהום בגלל מחסור בגנום של HIV). חיסון עם mRNAs env ו-gag הניב תוצאות טובות יותר. לבעלי החיים המחוסנים היה סיכון נמוך ב-79% לזיהום מאשר החיות הלא מחוסנות. נתוני בטיחות ויעילות על בעלי חיים הציעו גישה מבטיחה לפיתוח של mRNA חיסון נגד HIV.
מעודד מהתוצאות, שלב 1 קליני הניסוי (NCT05217641) נערך בחסות המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID), המגייס כעת משתתפים.
אחר קליני ניסוי (NCT05001373) בחסות יוזמת החיסון הבינלאומית לאיידס (IAVI) המבוססת על מחקרים של Moderna mRNA הפלטפורמה מעריכה אנטיגנים של חיסון HIV שפותחו במקור כחלבונים ב-Scripps Research ובמרכז הנטרול נוגדנים (NAC) של IAVI. צוות מחקר זה הראה קודם לכן כי "גרסה מבוססת חלבון אדג'ובנטי של האימונוגן המתחיל (eOD-GT8 60mer) גרמה לתגובה הרצויה של תאי B ב-97% מהמקבלים".
בהתאם לבטיחות משביעת רצון ויעילות התוצאות מה קליני ניסויים, חיסונים mRNA נגד HIV/איידס עשוי להיות זמין בעתיד הקרוב.
***
הפניות:
- Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et al. VLP multiclade env–gag mRNA חיסון מעורר שכבה 2 HIV-1-נוגדנים מנטרלים ומפחית את הסיכון לזיהום SHIV הטרולוגי במקוקים. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5
- ניסוי קליני להערכת הבטיחות והאימונוגניות של BG505 MD39.3, BG505 MD39.3 gp151, ו-BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV Trimer mRNA חיסונים בריאים, HIV-משתתפים בוגרים לא נגועים - מזהה ClinicalTrials.gov: NCT05217641 נותן חסות: המכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות (NIAID). זמין ב https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1
- IAVI - הודעות לעיתונות - IAVI ומודרנה משיקים ניסוי של אנטיגנים של חיסון HIV המועברים דרך mRNA טֶכנוֹלוֹגִיָה. פורסם ב-27 בינואר 2022. זמין ב https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens
- מחקר שלב 1 להערכת הבטיחות והאימונוגניות של חיסון eOD-GT8 60mer mRNA (mRNA-1644) ו-Core-g28v2 60mer mRNA חיסון (mRNA-1644v2-Core). מזהה ClinicalTrials.gov: NCT05001373. חסות: יוזמת חיסון נגד איידס בינלאומית. זמין ב https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1
***
