בפריצת דרך חסרת תקדים, אישה עם סרטן שד מתקדם שהתפשט בגופה הראתה נסיגה מוחלטת של המחלה על ידי רתימת הכוח של המערכת החיסונית שלה כדי להילחם בסרטן
סרטן השד הוא הנפוץ ביותר סרטן בנשים ברחבי העולם הן בעולם המפותח והן בעולם הפחות מפותח. סרטן השד הוא גם הסרטן השכיח ביותר בקרב נשים. כ-1.7 מיליון מקרים חדשים מאובחנים מדי שנה וסרטן השד מהווה 25% מכלל סוגי הסרטן בנשים. טיפול בשד סרטן תלוי בשלב ובדרך כלל דורש אחד או יותר מההליכים הבאים - כימותרפיה, טיפול בקרינה, טיפול הורמונלי וניתוח. שד גרורתי סרטןכלומר כאשר ה- סרטן התפשט מהשד לאזורים אחרים בגוף, נותר חשוך מרפא. דרושים דרכים דחופות למיקוד ולעצור את התפשטות המחלה הקטלנית הזו.
פריצת דרך בטיפול בסרטן שד גרורתי
אימונותרפיה היא סוג של טיפול שפשוט משתמש בחלקים מסוימים של המערכת החיסונית של האדם עצמו כדי להילחם במחלות כמו סרטן. שיטה זו כוללת גירוי מערכת החיסון שלך לעבוד ביעילות רבה יותר כדי לתקוף תאי סרטן/גידולים בגוף. במחקר חדש בראשותו של ד"ר סטיבן א. רוזנברג, ראש הכירורגיה הלאומית מחלת הסרטן המכון (NCI), חוקרים פיתחו גישה ייחודית לאימונותרפיה לטיפול סרטן1. הם פיתחו שיטת תפוקה גבוהה לזיהוי מוטציות הנמצאות ב סרטן (תאים) ואשר ניתן לזהות על ידי מערכת החיסון. את כל סרטן יש מוטציות ואלו "מכוונות" או "תוקפות" בשיטת אימונותרפיה זו. הטיפול החדש הוא צורה שונה של ACT (העברת תאים מאמצת) אשר שימשה קודם לכן בטיפול יעיל במלנומה (סרטן העור) שבה יש מספר גבוה של מוטציות נרכשות. עם זאת, שיטה זו הייתה פחות יעילה עבור סרטן שמתחילים בדרך כלל ברירית הרקמה של איברים, כמו קיבה, שחלה ושד. המחקר הזה, כפי שמציינים המחברים, הוא ברמה מאוד מוקדמת ובעיקר ניסיוני אבל הוא בהחלט מבטיח.
מטופלת בת 49 עם שד גרורתי מתקדם ומאוחר סרטן (כלומר התפשטה לחלקים אחרים בגופה) עברה ניסוי קליני בשיטה חדשנית זו. היא קיבלה בעבר מספר טיפולים, כולל מספר סבבים של כימותרפיה וטיפולים הורמונליים, אך כל אלה לא הצליחו לעצור את ההתקדמות של סרטן בשד הימני וזה כבר התפשט לכבד ואזורים אחרים בגופה. הגידולים השפיעו גם על העצבים שלה והובילו לכאבי ירי בגוף. היא התייאשה והכינה את עצמה נפשית שמצבה לא מגיב לטיפולים, מתדרדר במהירות ויש לה רק כשלוש שנים לחיות. זה היה המצב הנפשי שבו הייתה כשהיא הגיעה למשפט. כדי להיות מסוגל להחיל עליה את הטיפול האימונותרפי, החוקרים רצפו DNA ו-RNA מרקמה תקינה ומאחד הגידולים הממאירים שלה על ידי חיתוך לחתיכות קטנות. כך הם יכלו למצוא בזהירות מוטציות שהיו קיימות בה במיוחד סרטן. הם הצליחו לזהות 62 מוטציות שונות בתאי הגידול שלה על ידי התבוננות בעיקר בארבעה גנים משובשים שהיו אז אחראים לייצור חלבונים לא תקינים בתוך התאים הסרטניים.
החוקרים גם חילצו "תאי חיסון" (לימפוציטים חודרים גידולים או TIL) מביופסיות של גידולים על מנת להבין כיצד מערכת החיסון של החולה פלשה לגידול וניסתה להרוג אותו אך ברור שלא הצליחה ומכאן סרטן התעקש. מערכת החיסון נכשלת כאשר תאי הלוחמים שלה חלשים או מועטים במספר. החוקרים ניתחו כמעט מיליארד של תאי חיסון מתרחבים או TILs במעבדה וסקרו לרשימה קצרה של תאי חיסון מסוימים שהיו יעילים בהריגת הגידולים על ידי זיהוי החלבונים החריגים שנוצרו על ידי מוטציות הגנים מלכתחילה. לאחר מכן הם הזריקו כמעט 80 מיליארד תאי חיסון נבחרים לגופו של המטופל יחד עם תרופה סטנדרטית בשם פמברוליזומאב שעוזרת למערכת החיסון להילחם סרטן. למרבה הפלא, לאחר טיפול זה המטופל היה ונשאר לחלוטין סרטן בחינם כבר כמעט 22 חודשים. המטופל חושב על זה כעל סוג של נס וזה באמת כך. אימונותרפיה חדשנית זו שפורסם ב-Nature Medicine הוכיחה כי היא הורגת ביעילות רבה תאים סרטניים. בניסוי קליני מתמשך בשלב 22, מדענים מפתחים צורה של ACT שהשתמשה ב-TIs המכוונים ספציפית למוטציות של תאי גידול כדי לראות אם ניתן לכווץ אותם לסוגי סרטן כמו השד לאחר שהוזרמו חזרה למטופל. המטרה היא ליצור תגובה חיסונית חזקה יותר נגד הגידול.
שלנו
דיווח מקרה זה ממחיש בפשטות וביעילות את הכוח של אימונותרפיה מכיוון שמערכת החיסון שלנו נחשבת חזקה למדי. זהו מחקר יוצא דופן שכן לסרטן השד, כמו סרטן השחיטה והשחלות, יש מעט מאוד מוטציות, מה שמקשה על המערכת החיסונית לזהות ולסמן אותן כרקמה לא בריאה. למרות שהיא ניסיונית בשלב זה, גישה חדשה זו מבטיחה מאוד מכיוון שהיא משתמשת באימונותרפיה שתלויה במוטציות ולא בסוג הסרטן ולכן במובן זה היא יכולה לשמש לטיפול בסוגים רבים של סרטן. אז, סוג זה של טיפול יכול להיות "לא סרטן-סוג ספציפי". זה כבר יצר תקווה בטיפול בשד גרורתי חשוכת מרפא סרטן (שאין להם הרבה אנטיגנים) לאחר הצלחה עם מטופלת אחת ובכך טיפול בסוגי סרטן "קשים" אחרים כמו השתטחות ושחלות אמור להיות בר השגה. זה נראה מבטיח להיות יעיל במגוון הגידולים ששיטות אימונותרפיה ידועות בעבר לא עבדו טוב במיוחד. המחקר מרגש אך צריך לחזור עליו כדי שמטופלים אחרים יעריכו בפועל את הצלחתו. חוקרים כבר תכננו ניסויים קליניים בקנה מידה גדול כדי להעריך את היעילות של טיפול זה עבור מספר רב יותר של חולים. מדענים מאמינים שעוד ארוכה הדרך עד שטיפול כזה יוכל להיות זמין בטיפול שוטף בחולים. טיפולים כאלה הם מורכבים ויקרים ביותר מכיוון שהם דורשים הסתננות לתאי החיסון של המטופל וגם התרחבותם של תאים אלו אינה אפשרית בכל המקרים. עם זאת, מחקר פורץ דרך בהחלט נתן כיוון למטרה החמקמקה של מיקוד במספר מוטציות בסרטן באמצעות אימונותרפיה.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
1. Zacharakis N et al. 2018. זיהוי חיסוני של מוטציות סומטיות המובילות לרגרסיה עמידה מלאה בסרטן שד גרורתי. טבע רפואה. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0040-8
2. הספרייה הלאומית לרפואה של ארה"ב. אימונותרפיה באמצעות לימפוציטים חודרים לגידולים עבור חולים עם סרטן גרורתי. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01174121. [נגישה ב-6 ביוני 2018].
