פותחה גישת נוגדנים ייחודית המבוססת על אימונותרפיה המכוונת לסרטן המורכב מגידולים מוצקים.
סרטן שחלות הוא השביעי בשכיחותו סרטן בנשים ברחבי העולם. שחלות הן שתי בלוטות הרבייה המייצרות ביציות בנקבה וגם מייצרות את ההורמונים הנשיים אסטרוגן ופרוגסטרון. שחלה סרטן מתרחשת כאשר תאים לא תקינים בשחלה מתחילים לגדול ללא שליטה וליצור גידול. לסרטן השחלות אין לרוב תסמינים בשלבים המוקדמים, אז זה סרטן הוא בדרך כלל מתקדם כאשר הוא מאובחן. שיעור ההישרדות של חמש שנים עבור זה סרטן נע בין כ-30 ל-50 אחוזים. אם לא מטופל, הגידול יכול להתפשט לחלקים אחרים בגוף שנקרא סרטן שחלות גרורתי.
אימונותרפיה לטיפול בסרטן השחלות
נוֹגְדָן טיפול, סוג של טיפול חיסוני (או אימונותרפיה) הוא 'טיפול ממוקד' שבו משתמשים בנוגדנים מהונדסים כדי לזהות מטרות למחלה, להיצמד לחומרים ספציפיים על סרטן תאים ואז להרוג אותם או לזמן תאי חיסון כדי להרוג אותם. גידולים ממאירים בשחלות סרטן בדרך כלל אינם מכילים נוזלים או ציסטות אך יוצרים גידולים מוצקים. מכשול מרכזי בטיפולים חיסוניים בשחלות סרטן הוא שתאי החיסון שלנו אינם יכולים לחדור לגידולים מוצקים ביעילות. הצלחתם של טיפולים חיסוניים מוגבלת מאוד בגידולים מוצקים וזה מערער את גישות הטיפול החיסוני המבטיחות מאוד לסרטן. חוקרים מאוניברסיטת וירג'יניה פיתחו גישה חדשה של נוגדנים להרוג השחלות סרטן על ידי ניסיון להתגבר על המחסומים הללו. במחקר שלהם שפורסם ב תאי סרטן, אומרים המחברים שהמכשול העיקרי נגרם עקב מיקרו-סביבה עוינת של גידול מוצק המקשה על נוגדנים מהונדסים להגיע ולהרוג סרטן תאים. מיקרו-סביבה זו דלת חמצן ובמקרה של שחלות סרטן קבוצה של קולטנים גדולים יוצרים גדר מגן סביב התאים הסרטניים. סביבה מאתגרת כזו מגבילה את פעולתם של תאי חיסון גם לאחר שהם מגיעים לכאן. כדי להתמודד עם הבעיה, המחברים עיצבו נוגדן עם שני "ראשים" והתייחסו לשיטה שלהם כ"מיקוד דו-ספציפי של סוכן יחיד", כלומר נוגדן זה פוגע בשתי מטרות בשחלה. סרטן תָא. המטרה הראשונה היא קולטן פולאט אלפא-1 הנקרא FOLR1 - שמתבטא מאוד בשחלות סרטן ומהווה סמן מבוסס לפרוגנוזה לקויה. נוגדן משתמש ב-FOLR1 ל'עיגון' לתא הסרטני. המטרה השנייה היא 'קולטן מוות 5' סרטן תאים שאליהם נקשר הנוגדן וגורם סרטן תאים למות. נוגדן מהונדס זה היה יעיל ביותר מפי 100 בהריגת תאים סרטניים בהשוואה לנוגדנים שנמצאים כיום בניסויים קליניים. חוקרים השתמשו אסטרטגית במידע מתוך נתונים קליניים גדולים הזמינים לטיפולים חיסוניים בסרטן השחלות.
גישה דומה בעכברים גם נמנעת בעיות רעילות שהיו בעיה נפוצה בטיפולי נוגדנים קודמים. לדוגמה, רעילות בכבד היא בעיה מכיוון שנוגדנים עוזבים את מחזור הדם במהירות ומתחילים להצטבר בכבד. הנוגדנים במחקר הנוכחי שוכנים בגידולים ולכן 'מתרחקים' מהכבד. הגישה נמצאת עדיין בשלבים מוקדמים של התפתחות טיפולית אך חוקרים רוצים בסופו של דבר לבחון גישה זו בבני אדם. אם מצליח, זה יכול לשמש עבור סוגים אחרים של סרטן כמו גם בהם גידולים מוצקים שכיחים כמו שד ושד סרטן.
***
מקור (ים)
Shivange G et al. 2018. מיקוד דו-מיוחד של סוכן יחיד של FOLR1 ו-DR5 כאסטרטגיה יעילה לשחלות מחלת הסרטן. תאי סרטן. 34(2)
https://doi.org/10.1016/j.ccell.2018.07.005
