מחסור באיברים להשתלה: המרה אנזימטית של קבוצת הדם של הכליות והריאות התורמים 

באמצעות אנזימים מתאימים, החוקרים הסירו אנטיגנים מקבוצת הדם של ABO מהכליות והריאות של התורם לשעבר, כדי להתגבר על חוסר התאמה של קבוצת הדם של ABO. גישה זו יכולה לפתור מחסור באיברים על ידי שיפור הזמינות של איברים תורם להשתלה במידה ניכרת ולהפוך את תהליך הקצאת האיברים להוגן ויעיל יותר. 

במחקר שפורסם לאחרונה, החוקרים השתמשו באנזים אלפא-גלקטוזידאז מ Bacteroides fragilis והסיר בהצלחה את סוג B קבוצת דם אנטיגנים מאדם כליות (שלא היה בשימוש להשתלה) במהלך זלוף ex-vivo ובכך המרת קבוצת הדם של הכליה לתורם אוניברסלי O. זהו המקרה הראשון של ABO של איבר שלם דם המרה קבוצתית בבני אדם על ידי הסרה אנזימטית מסוג B דם אנטיגנים קבוצתיים¹. 

במחקר דומה אחר על ריאות, מדענים המירו את דתם דם קבוצה א' ריאות ל דם קבוצת O ריאות במהלך זלוף ריאות ex-vivo באמצעות שני אנזימים, FpGalNAc deacetylase ו-FpGalactosaminidase. לא נצפו שינויים משמעותיים בבריאות הריאות כולל פגיעה בתיווך נוגדנים^2,3.  

בדיוק כמו דם עירוי, התאמת קבוצת הדם של ABO היא הגורם המרכזי בהקצאת האיברים בין הנמענים הפוטנציאליים. נוכחות של אנטיגנים A ו/או B באיברים התורמים הופכת את ההקצאה לסלקטיבית ומגבילה. כתוצאה מכך, ההקצאה אינה יעילה. יכולת להמיר את ה-ABO דם קבוצת האיברים לשעבר לתורם אוניברסלי על ידי הסרת אנטיגנים A ו/או B תרחיב את מאגר איברי התורמים התואמים ABO כדי לפתור את בעיית המחסור באיברים ולשפר את ההגינות בהקצאת איברים עבור הַשׁתָלָה.   

מספר גישות (כגון הסרת נוגדנים, כריתת טחול, נוגדן חד שבטי אנטי-CD20 ואימונוגלובולין תוך ורידי) נוסו בעבר כדי לשפר את הצלחת ההשתלה, אולם אי התאמה של ABO נותרה בעיה. ההצעה להעלים אנזימטית אנטיגנים A/B ​​הגיעה בשנת 2007 כאשר חוקרים הפחיתו חלקית אנטיגנים A/B ​​בבוב באמצעות אנזים ABase⁴. זמן קצר לאחר מכן, הם הצליחו להסיר 82% מהאנטיגן A ו-95% מ-B אַנְטִיגֵן באדום A/B ​​אנושי דם תאים באמצעות ABase⁵.  

הגישה של הסרת אנטיגן A/B אנזימטית מהאיברים התורמים עלתה בגיל להשתלות כליה וריאות. עם זאת, יש מעט עדויות בספרות על ישימות של גישה זו להשתלות כבד. במקום זאת, חוסר רגישות^6,7 עם נוגדנים נראה שיש בה הבטחה לשיפור ההצלחה כמו גם למאגר של השתלות כבד.  

*** 

הפניות: 

1. S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 דם הסרת אנטיגן קבוצתית של כליה אנושית באמצעות טכנולוגיית זלוף מכונה נורמותרמית לשעבר, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, אוגוסט 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600 

2. וואנג א., ואח' 2021. פיתוח ריאות תורמות מסוג ABO אוניברסליות עם טיפול אנזימטי Ex Vivo: בדיקת היתכנות הוכחה למושג. כתב העת להשתלות לב וריאות. כרך 40, גיליון 4, מוסף, s15-s16, 01 באפריל, 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773 

3. וואנג א., ואח' 2022. טיפול אנזימטי Ex vivo ממיר ריאות תורם מסוג דם A לריאות מסוג דם אוניברסלי. מדע רפואה מתרגמת. 16 בפברואר 2022. כרך 14, גיליון 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190  

4. Kobayashi, T., ואח' 2007. אסטרטגיה חלופית להתגברות על אי התאמה של ABO. השתלה: 15 במאי 2007 – כרך 83 – גיליון 9 – עמ' 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4 

5. קובאיאשי טי. ואח' 2009. הסרת אנטיגן קבוצת דם A/B ​​באיברים על ידי מתן ex vivo ו-in vivo של endo-ß-galactosidase (ABase) להשתלה שאינה תואמת ABO. אימונולוגיה של השתלות. כרך 20, גיליון 3, ינואר 2009, עמודים 132-138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007 

6. Dogar AW ואח' 2022. השתלת כבד תורם חי בלתי תואם ABO עם טיטר נוגדנים של 1:4: דיווח מקרה ראשון מפקיסטן. Annals of Medicine and Surgery כרך 81, ספטמבר 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463 

7. אקאמאצו נ., ואח' 2021. חוסר רגישות של Rituximab אצל מקבלי השתלות כבד עם נוגדנים ספציפיים לתורם מראש: סקר ארצי יפני. השתלה ישירה. 2021 אוגוסט; 7(8): e729. פורסם באינטרנט 2021, 16 ביולי. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180  

***