Donepezil הוא מעכב אצטילכולין אסטראז1. אצטילכולין אסטראז מפרק את נוירוטרנסמיטר אצטילכולין2, ובכך להפחית איתות אצטילכולין ב מוֹחַ. אצטילכולין (ACh) משפר את הקידוד של זיכרונות חדשים ולכן משפר את הלמידה3. Donepezil משפר ביצועים קוגניטיביים בהפרעות קוגניטיביות קלות (MCI) ו מחלת אלצהיימר (AD), והוא מעכב אצטילכולין אסטראז (AChEI) הנרשם לרוב עבור AD4. ההשפעות של דונפזיל על הנפחים של מוֹחַ אזורים נבדקו ועשויים לעזור להסביר את יעילותו4.
במחקר שנערך לאחרונה שהשווה בין בקרות בריאות, חולי MCI לא מטופלים וחולי MCI שטופלו בדונפזיל, כמויות של מוֹחַ אזורים ומבחנים העריכו את התפקוד הקוגניטיבי נקבעו בתחילת הטיפול ו-6 חודשים לאחר התחלת הטיפול עבור קבוצת ה-MCI שטופלה4. Donepezil שיפרה את הציונים במבחנים של תפקוד קוגניטיבי על ידי הפחתה קלה של דירוגים בדיכאון גריאטרי וסולם קוגניטיבי של הערכת AD, בעוד שהפחיתה משמעותית את דירוג הדמנציה הקלינית ב-14.1% והעלתה משמעותית את הציון בגרסה הקוריאנית של בדיקת המצב המיני ב-8% ב-6%. XNUMX חודשים4.
חומר אפור נפחי (GM) הגדילו באופן משמעותי את לאחר הטיפול בדונפזיל באזורי הפוטמן, גלובוס פיילדוס ואזור הגירוס הקדמי התחתון של מוֹחַ אך לא היה שונה משמעותית מהקבוצה הבלתי מטופלת בעת בחינת נפח ההיפוקמפוס4. עם זאת, נראה כי משך טיפול ארוך יותר בדונפזיל מפחית את קצב אובדן נפח ההיפוקמפוס4.
ההשפעות החיוביות הללו של דונפזיל על מוֹחַ ניתן להסביר באמצעות עלייה בגורמי הגדילה ב- מוֹחַ כגון עלייה ב מוֹחַגורם נוירוטרופי (BDNF) שמקורו בחולדות שטופלו בדונפזיל4. BDNF מגביר את ההישרדות הנוירונלית, הבידול והפלסטיות הסינפטית, תוך כדי קידום פירוק רובד בטא עמילואיד אשר מאמינים כי הוא תורם ל-AD4. ההשפעות של BDNF מספקות אפקט פרו-קוגניטיבי, נוירו-הגנה5. עלייה זו ב-BDNF מדונפזיל נובעת ככל הנראה מהאותות הפרו-כולינרגיים שלו מכיוון שאגוניסטים כולינרגיים מגבירים את ביטוי BDNF כמו גם את ביטוי גורם הגדילה העצבי (NGF)6, מה שמראה את החשיבות של איתות כולינרגי עבור מוֹחַ בְּרִיאוּת.
***
הפניות:
- קומאר א, שארמה ס דונפזיל. [עודכן ב-2020 באוגוסט 22]. בתוך: StatPearls [אינטרנט]. Treasure Island (FL): הוצאת StatPearls; 2021 ינואר-. זמין מ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/
- Trang A, Khandhar PB. פיזיולוגיה, אצטילכולין אסטראז. [עודכן ב-2020 ביולי 10]. בתוך: StatPearls [אינטרנט]. Treasure Island (FL): הוצאת StatPearls; 2021 ינואר-. זמין מ: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/
- Hasselmo ME (2006). תפקידו של אצטילכולין בלמידה ובזיכרון. דעה נוכחית בנוירוביולוגיה, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002
- Kim, GW., Kim, BC., Park, KS et al. מחקר פיילוט של מורפומטריה של המוח בעקבות טיפול בדונפזיל בהפרעות קוגניטיביות קלות: שינויים בנפח של אזורי קליפת המוח/תת-קורטיקלים ותתי-שדות בהיפוקמפוס. Sci נציג 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y
- Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB, & Bekinschtein, P. (2019). גורם נוירוטרופי שמקורו במוח: מולקולת מפתח לזיכרון במוח הבריא והפתולוגי. גבולות במדעי המוח הסלולריים, 13 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363
- da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. ויסות כולינרגי של גורם נוירוטרופי שמקורו במוח (BDNF) וגורם גדילה עצבי (NGF) אך לא נוירוטרופין-3 (NT-3) ) רמות mRNA בהיפוקמפוס החולדות המתפתח. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. דוי: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436.
***
