ניסויים בעכברים מראים כי הזרקת אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס (amNA-ASO) המותאמים על ידי חומצה גרעינית בגישור למוח היא גישה חזקה ויעילה למיקוד חלבון SNCA לטיפול במחלת פרקינסון
יותר מ-10 מיליון אנשים ברחבי העולם סובלים מחלת פרקינסון - הפרעה נוירודגנרטיבית שבה חולים מפגינים אובדן של נוירונים דופמינרגיים מוֹחַ. התסמינים של מחלה זו כוללים רעד, קשיחות שרירים, האטה בתנועה ואובדן יציבה. הסיבה המדויקת לפרקינסון אינה ברורה, ומעריכים כי הן לגנטיקה והן לטריגרים סביבתיים יש השלכות חשובות. אין טיפול כדי לשלוט על הופעתה והתקדמותה של זה מחלה. הטיפולים הזמינים לפרקינסון מחלה רק עוזר בניהול התסמינים.
A key characteristic feature of Parkinson’s disease is the presence of Lewy bodies – clumps of substances inside מוֹחַ cells. In patients with Parkinson’s, increased levels of a natural and common protein called alpha-synuclein (SNCA) get accumulated in these Lewy bodies in clump form which cannot be broken down. It is well established that increased levels of SNCA increase risk of Parkinson’s disease as it causes dysfunction and toxicity. SNCA is a promising therapeutic for Parkinson’s.
במחקר שפורסם ב-21 במאי ב דוחות מדעיים, מדענים שאפו למקד אלפא-סינוקלאין לטיפול אפשרי חדש בפרקינסון על ידי שימוש בריפוי גנטי in vivo ניסויים. מניעת הביטוי של חלבון חיוני זה עשויה לעכב את הופעת המחלה או לשנות את מהלך המחלה. האנטי-סנס אוליגונוקלאוטיד (ASO) הוא טיפול גנטי פוטנציאלי למיקוד הגן SNCA. בעבודה הנוכחית, חוקרים יצאו לשפר את היעילות של ASOs עבור in vivo ניסויים. לאחר תכנון שברי DNA קצרים שהם תמונות מראה של קטעים של תוצר גן אלפא-סינוקלאין, החוקרים ביססו את השברים הגנטיים על ידי הוספת גישור אמינו באמצעות שימוש ברדיקלים אמינו לחיבור מולקולות. הפרגמנטים המכונים כעת אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס עם חומצת גרעין מגשרת-אמינו (amNA-ASO) יש יותר יציבות, פחות רעילות ויותר עוצמה למיקוד SNCA. הם בחרו ברצף של 15 נוקלאוטידים (לאחר בדיקה של כ-50 גרסאות) אשר מוריד בהצלחה את רמות ה-mRNA של אלפא-סינוקלאין ב-81%. ה-amNA-ASO הצליח להיקשר לרצף ה-mRNA התואם שלהם ולמנוע את תרגום המידע הגנטי לחלבון אלפא-סינוקלאין.
They tested this 15-nucleotide amNA-ASO in a mouse model of Parkinson’s where it successfully got delivered to the מוֹחַ directly via intracerebroventricular injection without needing assistance from chemical carriers. It also decreased production of αlpha-synuclein in mice thereby reducing the severity of the disease symptoms after around 27 days of administration. A single הזרקה הצליח לבצע את המשימה. תוצאות דומות נראו בתאי תרבות אנושיים במעבדה.
המחקר הנוכחי מראה שטיפול גנטי באמצעות אלפא-סינוקלאין המכוון ל-amNA-ASOs הוא אסטרטגיה טיפולית מבטיחה לטיפול במחלת פרקינסון ובכמה צורות אחרות של דמנציה. זהו המחקר הראשון שהראה מתן תוך-מוחי-חדרי של ASO (על ידי שימוש ב-amNA-ASO) ללא צורך בנשא או צימוד כדי להצליח לדפוק את רמות ה-SNCA ולשפר את התפקוד המוטורי במודל החיות של מחלת פרקינסון.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
Uehara T. et al. 2019. אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס-מתוונים עם חומצה גרעינית עם Amido-bridged Amido המכוונים ל-α-synuclein כטיפול חדשני במחלת פרקינסון. דוחות מדעיים. 9 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-019-43772-9
