מה גורם חמור תקופת הקורונה תסמינים? עדויות מצביעות על כך שטעויות מולדות של חסינות אינטרפרון מסוג I ונוגדנים עצמיים נגד אינטרפרון מסוג I הם סיבתיות לקריטיות תקופת הקורונה. ניתן לזהות שגיאות אלו באמצעות שלם הגנום רצף, ובכך מוביל להסגר וטיפול נאותים.
מאמר שנערך לאחרונה שופך אור על מנגנון סיבתי העומד בבסיס חמור תקופת הקורונה דלקת ריאות.
יותר מ-98% מהנדבקים אינם מקבלים תסמינים כלשהם של המחלה או מפתחים קלים מחלה. פחות מ-2% מהנדבקים מפתחים דלקת ריאות חמורה 1-2 שבועות לאחר ההדבקה וצריכים להתאשפז בשל מצוקה נשימתית חריפה ו/או אי ספיקת איברים. פחות מ-0.01% מהנדבקים מפתחים דלקת מערכתית חמורה הדומה למחלת קוואסאקי (KD).
גיל מתקדם נמצא כסיכון גדול לסכנת חיים תקופת הקורונה דלקת ריאות. רוב הנזקקים לאשפוז הם מעל גיל 67 - מחלה קריטית נמצאה גבוהה פי 3.5 באנשים מעל גיל 75 מאשר באנשים מתחת לגיל 45. גברים נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח תסמינים חמורים.
אנשים עם מחלות נלוות כמו יתר לחץ דם, סוכרת, מחלות לב כרוניות, מחלות ריאות כרוניות והשמנת יתר נמצאים בסיכון גבוה יותר לפתח תסמינים חמורים.
חלק מהגנוטיפים היו סיבתיים לפנוטיפ ה-COVID-19 החמור. שגיאות מולדות של חסינות אינטרפרון ממלאות תפקיד מפתח בפיתוח תסמינים חמורים. לחולים עם גרסאות מזיקות ב-13 לוקוסים (המקודדים לחלבונים המחוברים אימונולוגית) יש אינטרפרונים פגומים. שגיאות אלו משבשות את חסינות האינטרפרון מסוג I ובכך גורמות לדלקת מוגזמת ולתסמינים קריטיים של COVID-19. יתר על כן, נוגדנים עצמיים מנטרלים כנגד אינטרפרונים מסוג I נמצאים בלפחות 10% מהחולים עם מחלה קשה מסכנת חיים.
מאמר זה מגיע למסקנה ששגיאות מולדות של חסינות אינטרפרון מסוג I ונוגדנים עצמיים נגד אינטרפרון מסוג I הן סיבתיות ל-COVID-19 קריטי.
אולי זיהוי אנשים עם גנוטיפים כאלה יוביל רבות במניעה ובטיפול בתוצאות חמורות של המחלה. ניתן להשתמש ברצף הגנום השלם של אנשים כדי לזהות את החולים הפגיעים המובילים להסגר ולטיפול המתאימים להם.
***
מקור (ים):
Zhang Q., Bastard P., Bolze A., et al., 2020. COVID-19 מסכן חיים: אינטרפרונים פגומים משחררים דלקת מוגזמת. Med. כרך 1, גיליון 1, 18 בדצמבר 2020, עמודים 14-20. DOI: https://doi.org/10.1016/j.medj.2020.12.001
***
