דמנציה: הזרקת Klotho משפרת קוגניציה אצל קוף 

חוקרים גילו זאת זיכרון in aged monkey improved following a single administration of low-dose Klotho protein. It is the first time that restoring levels of klotho has been shown to improve cognition in a non-human primate. This paves the way for clinical trials in future to test if klotho treatment may prove therapeutic in aging humans with dementia due to Alzheimer disease (AD).  

Klotho הוא תופעה טבעית חלבון. הוא מיוצר בעיקר בכליות וקיים בשלוש צורות. ממברנה Klotho מעורב הזדקנות והתפתחות מחלות כרוניות. Klotho המופרש פועל כגורם הומורלי ובהגנה על איברים בעוד שהצורה התוך-תאית של חלבון Klotho מדכאת הזדקנות תאית. זה נקרא גורם אריכות ימים בגלל הפונקציות הביולוגיות האנטי-אייג'ינג שלו.  

הרמות במחזוריות של חלבון Klotho יורדות עם הגיל. מחקר על בעלי חיים בשנת 2015 הראה כי עכברים עם רמת Klotho מופחתת האיצו את ההזדקנות בעוד רמות מוגברות של Klotho הגדילו את תוחלת החיים¹. תוצאות דומות נמצאו במחקר אחר שדווח באותה שנה על עכברים מהונדסים של חלבון עמילואיד מבשר (hAPP) - הגברת ביטוי חלבון Klotho הפחיתה תמותה מוקדמת והפרעות בתפקוד הרשת העצבית². ניסויים אלה בבעלי חיים העלו כי רמת חלבון Klotho ממלאת תפקיד מפתח בהזדקנות שהיא גורם סיכון חשוב מאוד להפרעה הנוירודגנרטיבית הנפוצה ביותר הנקראת מחלת אלצהיימר (AD).  

האגודה של Klotho עם אלצהיימר disease (AD) came to the fore courtesy a cross-sectional observational study reported last year. The study involved 243 patients with Alzheimer disease (AD) and cognitively healthy controls. It was found that Klotho levels in Cerebro-spinal fluid (CSF) were significantly higher among healthy controls. The individuals with דמנציה due to Alzheimer disease had lower Klotho CSF levels. Further, Klotho levels differed in clinical stages of Alzheimer disease³.  

יכול לשחזר רמות Klotho אצל אנשים עם דמנציה עקב מחלת אלצהיימר להיות גישה לטיפול ומניעה של הפרעות כאלה? זה עשוי להיות אפשרי רק לאחר ביצוע ניסויים קליניים ותוצאות הבטיחות והיעילות יימצאו משביעות רצון. אבל אבן דרך לקראת זה הושגה עבור פרימט לא אנושי.  

במחקר⁴ דווח ב-03 ביולי 2023, החוקרים מצאו שהזיכרון בקוף מבוגר השתפר בעקבות מתן יחיד של חלבון Klotho במינון נמוך. זו הפעם הראשונה ששיקום רמות של קלותו הוכח כמשפר את הקוגניציה אצל פרימט לא אנושי. זה סולל את הדרך לניסויים קליניים כדי לבדוק אם טיפול בקלוטו עשוי להוכיח טיפול בבני אדם מזדקנים. 

*** 

הפניות: 

1. קים ג'יי ואח' 2015. תפקיד ביולוגי של חלבון אנטי אייג'ינג Klotho. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. פורסם באינטרנט 31 במרץ 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1 

2. דובל DB ואח'. 2015. גורם הארכת חיים Klotho מונע תמותה ומשפר את הקוגניציה בעכברים טרנסגניים hAPP. Journal of Neuroscience 11 בפברואר 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015 

3. Grøntvedt GR ואח' 2022. איגוד רמות חלבון Klotho והטרוזיגוסטיות KL-VS עם מחלת אלצהיימר ועמילואיד ונטל טאו. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232 

4. Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et al. גורם אריכות ימים קלוטו משפר את הקוגניציה אצל פרימטים לא-אנושיים מבוגרים. נט אייג'ינג (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x  

***