חיסון תרסיס לאף ל-COVID-19

כל החיסונים שאושרו ל-COVID-19 עד כה ניתנים בצורה של זריקות. מה אם ניתן היה להעביר את החיסונים בצורה נוחה כתרסיס באף? אם אתה לא אוהב צילומים, ייתכן שהחדשות הטובות! מתן תוך-נאלי של חיסון COVID-19 באמצעות תרסיס עשוי להיות בקרוב מציאות. נכון לעכשיו, חברות רבות חוקרות על ניצול דרך האף של מתן חיסונים נגד COVID-19, שחלקם עוברים ניסויים קליניים. מאמר זה דן בהתקדמות שנעשתה בהקשר זה עם דגש מיוחד על השימוש בנגיפים מוחלשים בניסוח תרסיס לאף נגד COVID-19.

הופעתו של COVID-19 כמגיפה עוררה מחקר מטורף בכל רחבי העולם כדי להילחם במגיפה זו על ידי פיתוח חיסונים במירוץ נגד הזמן על מנת לעזור למדינות בכל רחבי העולם לחזור לשגרה בהקדם האפשרי. מספר חברות תרופות וביוטכנולוגיה עסקו בפיתוח חיסונים ועד היום החלו למעלה מ-300 פרויקטים של חיסונים ויותר מ-40 פרויקטים נמצאים בהערכה קלינית, כאשר לפחות 5 מהם אושרו כאישור לשימוש חירום במדינות שונות. חיסונים בוצעו באמצעות גישות שונות כגון חיסון חי נחלש, חיסון מבוסס mRNA המבטא את חלבון Spike של הנגיף וכן חיסון מבוסס Adenovirus המבטא מספר חלבונים של הנגיף. כל החלבונים הללו מתבטאים על ידי המארח ומעוררים בתורם תגובת נוגדנים לחלבונים הנגיפיים ובכך מספקים הגנה.

דרך אלטרנטיבית למניעת כניסה ויראלית לגוף האדם ומתן מועמד לחיסון היא שימוש בנתיב האף. מספר חוקרים השתמשו בתרסיס לאף¹ המורכב מחומרים דביקים המצפים את רירית ריר האף, ובכך מונעים את כניסת הנגיפים לתאי המארח. לדוגמה, שימוש בננו-מצומד כ תרסיס אף להעביר את הפלסמיד shRNA לאתר היעד².נתיב תוך-נאלי למתן חיסון נגד COVID-19 נחקר על ידי חוקרים רבים ³. ישנן מספר חברות בחזית השימוש בטכניקת ריסוס לאף למתן חיסונים נגד COVID-19. חלק מהחברות הללו משתמשות בנגיף המוחלש, בעוד שאחרות משתמשות בוקטורים מבוססי אדנוווירוס או מבוססי שפעת בצורה של תרסיס לאף ⁴.

החברות שמנצלות את נגיף האדנו, נגיף שפעת ונגיף מחלת ניוקאסל (NDV)^{5, 6} וקטורים מבוססי תרסיס לאף כוללים את Beijing Antai Biol Pharm Enterprise, סין, שני פרויקטים מבית Acad Mil Sci, סין, Bharat Biotech-Washington Univ, הודו-ארה"ב, AstraZeneca, שוודיה-בריטניה, Altimmune, ארה"ב, Univ Hong Kong, Valavax -Abogn, סין, Beijin Vantal Biol Pharm, סין ואוניברסיטת לנקסטר, בריטניה. מצד שני, חברות המשתמשות בנגיף מוחלש בניסוח תרסיס לאף כוללות את Codagenix, חברה מניו יורק בשיתוף עם The Serum Inst of India, India, Indian Immunologicals Ltd, India, בשיתוף עם אוניברסיטת גריפית', אוסטרליה ו אוניברסיטת מהמט עלי אידונאר, טורקיה. מעניינות במיוחד החברות שמשתמשות בנגיף השלם המוחלש בניסוח תרסיס לאף, שכן הנגיף כולו ישמור על היכולת להגביר תגובה חיסונית לאנטיגנים המגוונים הקיימים בנגיף, בניגוד לחלבונים מסוימים בלבד המכוונים לייצור נוגדנים. כפי שקורה עם חיסונים מבוססי אדנו-וירוס, מבוססי שפעת וחיסונים מבוססי וירוסים של מחלת ניוקאסל. זה עשוי לטפל גם במספר המוטציות שהנגיף עובר. במאמר זה נתמקד במיוחד בפיתוח ובניסויים עבור חיסון תרסיס האף המשתמש בנגיף המוחלש.

הקבוצה הראשונה שמשתמשת בנגיף מוחלש בתרסיס לאף הם חוקרים ב-Codagenix, ארה"ב שהחיסון שלהם נקרא COVI-VAC. החולה הראשון בניסוי האקראי, כפול הסמיות, מבוקר הפלצבו קיבל מינון בינואר 2021. הם נכנסו לשיתוף פעולה עם מכון הסרום של הודו לייצור חיסון זה. מחקר העלאת המינון תוכנן להעריך את הבטיחות והסבילות של החיסון בסך 48 מתנדבים בריאים. המחקר יעריך גם את יכולת החיסון ליצור תגובה חיסונית אשר תוערך על ידי מדידת נוגדנים מנטרלים, חסינות רירית בדרכי הנשימה וחסינות תאית. ניתן לאחסן את החיסון בקלות במקרר (2-8 מעלות צלזיוס), ניתן למתן בקלות ללא עזרת צוות מיומן ובתקווה זמין כמנה בודדת שיכולה להעניק הגנה. זה מקל על הצורך באחסון ושינוע בטמפרטורות מתחת לאפס וניתן בקלות למספר רב של אנשים בו זמנית ללא צורך בציוד נוסף וכוח אדם מיומן ⁷.

קבוצה אחרת ב-Eureka Therapeutics פיתחה את InvisiMask™, תרסיס לאף של נוגדנים אנושיים אשר נבדק בהצלחה במחקרים פרה-קליניים בעכברים ללא השפעות שליליות משמעותיות. הנוגדן החד שבטי האנושי נקשר לחלבון S1 Spike (S) של וירוס SARS-CoV-2 ומונע מהם להיקשר לקולטן אנגיוטנסין הממיר אנזים 2 (ACE2) בתאים בדרכי הנשימה העליונות. זה מונע מהנגיף להיכנס לתאים אנושיים ובכך מונע זיהום. תכונה מרכזית נוספת של חיסון זה היא שהנוגדן החד שבטי האנושי המשמש יכול לקשור ולעכב יותר מ-20 גרסאות של SARS-CoV-2, כולל המוטציה D614G המדבקת ביותר. ⁸^,9.

חיסונים אלו המבוססים על נתיב ריסוס תוך האף מספקים דרך לא פולשנית מצוינת למתן חיסונים נגד נגיף SARS-CoV-2 ויכולים להיות לעזר רב בשליטה במגפת COVID-19. ישנם מספר יתרונות בשימוש בתרסיס לאף למתן החיסון. חיסון תרסיס לאף מספק הגנה מקומית נוספת במקום המתן (חסינות רירית על בסיס IgA ו-IgM מפרישים וכמחסום פיזי) בנוסף להגנה המערכתית, בהשוואה לחיסון המוזרק המקנה הגנה מערכתית בלבד. אנשים שקיבלו חיסונים תוך-שריריים עדיין יכולים להיות עם וירוס COVID-19 בחלל האף שלהם ויכולים להעביר אותו לאחרים.

***

הפניות:

Cavalcanti, IDL, Cajubá de Britto Lira Nogueira, M. ננוטכנולוגיה פרמצבטית: אילו מוצרים תוכננו נגד COVID-19?. J Nanopart Res 22, 276 (2020). https://doi.org/10.1007/s11051-020-05010-6

חיסון פרוספקטיבי ל-COVID-19 באמצעות ננו-קונגוגט shRNA-plasmid-LDH https://doi.org/10.1016/j.mehy.2020.110084

Pollet J., Chen W., and Strych U., 2021. חיסוני חלבון רקומביננטי, גישה מוכחת נגד מגיפות נגיף הקורונה. סקירות משלוח תרופות מתקדמות. כרך 170, מרץ 2021, עמודים 71-82. DOI: https://doi.org/10.1016/j.addr.2021.01.001

Forni, G., Mantovani, A., בשם ועדת COVID-19 של Accademia Nazionale dei Lincei, רומא. et al. חיסוני COVID-19: היכן אנו עומדים ואתגרים קדימה. Cell Death Differ 28, 626–639 (2021). פורסם: 21 בינואר 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41418-020-00720-9

אוניברסיטת ברמינגהם 2020. חדשות - תרסיס לאף אנטי-COVID-19 'מוכן לשימוש בבני אדם'. פורסם ב-19 בנובמבר 2020. זמין באינטרנט ב- https://www.birmingham.ac.uk/news/latest/2020/11/anti-covid-19-nasal-spray-ready-for-use-in-humans.aspx

Park J, Oladunni FS., et al 2021. אימונוגניות ויעילות מגן של חיסון חי מוחלש תוך-אף נגד SARS-CoV-2 במודלים פרה-קליניים של בעלי חיים. פורסם ב-11 בינואר 2021. doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.08.425974

ClinicalTrial.gov 2020. בטיחות ואימונוגניות של COVI-VAC, חיסון חי מוחלש נגד COVID-19. מזהה ClinicalTrials.gov: NCT04619628. זמין באינטרנט ב https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04619628?term=COVI-VAC&cond=Covid19&draw=2&rank=1

Eureka Therapeutics, Inc. 2020. הודעה לעיתונות – Eureka Therapeutics מכריזה על תוצאות פרה-קליניות מוצלחות של תרסיס לאף אנושי מסוג Invisimask™ נגד זיהום ב-Sars-cov-2. פורסם ב-14 בדצמבר 2020 זמין מ: https://www.eurekatherapeutics.com/media/press-releases/121420/

Zhang H., Yang Z., et al 2020. מתן תוך-אף של נוגדן אנושי מנטרל SARS-CoV-2 מונע זיהום בעכברים. preprint bioRxiv . פורסם ב-09 בדצמבר 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.12.08.416677

***

חיסון תרסיס לאף נגד COVID-19

הירשם לניוזלטר שלנו

הכי פופולרי כתבות

מהדק העורך

פוסטים פופולריים

קטגוריה פופולרית