NeoCoV, א וירוס זן הקשור ל-MERS-CoV שנמצא בעטלפים (NeoCoV אינו גרסה חדשה של SARS-CoV-2, האדם וירוס זן האחראי למגפת COVID-19) דווח כמקרה הראשון של וריאנט MERS-CoV המשתמש ב-ACE2. ל-NeoCoV יש פוטנציאל להופעה אנושית עם קצב מוות ושיעור העברה גבוהים.
NeoCoV הוא זן הקשור ל-MERS-CoV שמשתמש ב-bat ACE 2 קולטנים לכניסה והדבקה שלו לתאי עטלף. עם זאת, הזנים של MERS-CoV משתמש בקולטני DPP4 לכניסה סלולרית. חשוב לציין שה-NeoCoV אינו גרסה חדשה של סארס-CoV-2 מה שגרם למגיפה העולמית מאז הופעתה בנובמבר 2019.
מאמר זה מראה כי NeoCoV וקרוב משפחתו PDF-2180-CoV מסוגלים להיקשר ביעילות לקולטני ACE 2 בבת, אך להיקשר בצורה פחות טובה לקולטני ACE 2 אנושיים. מחקרים שעשו שימוש במיקרוסקופ קריו-אלקטרון גילו הבדל וירוס-משטח קשירה של ACE 2 במקרה של קישור של NeoCoV ו-PDF-2180-CoV לקולטני ACE 2. דטרמיננט מולקולרי משפיע על שארית Asp 338, המונעת מ-NeoCoV להיקשר לקולטן ACE 2 אנושי. בנוסף, מוטציה של T510F במוטיב הקישור לקולטן של NeoCoV גורמת לו לקשור ביעילות את קולטן ACE 2 אנושי.
בהתחשב בשיעור התמותה הגבוה של 35% הקשור ל-MERS-CoV וירוסים נגזר משושלת Beta CoV, NeoCoV עלול להוות איום פוטנציאלי להופעת זן גבוה של NeoCoV ו-PDF-2180-CoV (עם השגת המוטציה T510F עקב סחיפה אנטיגני) שיכול לגרום לזיהום ותמותה בבני אדם, גרוע בהרבה מאשר המגיפה הנוכחית. סחף אנטיגני מתייחס לגנטיקה אקראית מוטציות שגרם לשינויים ב חלבון מבנה, ובכך משנה את יכולתו של החלבון להיקשר לקולטן מסוים. בנוסף, לא ניתן היה לנטרל את הזיהום שנגרם על ידי המוטציה T510F של NeoCoV על ידי נוגדנים המכוונים ל-SARS-CoV-2 או MERS-CoV.
הקהילה העולמית כולה מקווה שהמוטציה ב-NeoCoV וב-PDF-2180-CoV שגורמת לו להיקשר ביעילות לקולטן ACE 2 אנושי, נשארת מחקר מעבדתי כדי להבין את הארסיות של אלה וירוסים, וזה לא הופך למקרה של העברה זואונוטית מעטלפים לבני אדם, ויוצר כאוס עולמי נוסף.
***
מקור:
יאן ה., ואח' 2022. קרובי משפחה קרובים של MERS-CoV בעטלפים משתמשים ב-ACE2 כקולטנים הפונקציונליים שלהם. הדפסה מוקדמת של bioRxiv. פורסם ב-25 בינואר 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490