בקטריאלי תרדמה היא אסטרטגיית הישרדות בתגובה לחשיפה מלחיצה לאנטיביוטיקה שנלקחה על ידי מטופל לטיפול. התאים הרדומים הופכים לסובלניים לאנטיביוטיקה ונהרגים בקצב איטי יותר ושורדים לפעמים. זה נקרא 'סבילות לאנטיביוטיקה' שלא כמו עמידות לאנטיביוטיקה כאשר בקטריה לגדול בנוכחות אנטיביוטיקה. זיהומים כרוניים או חוזרים מיוחסים לסבילות לאנטיביוטיקה, שאין לה טיפול יעיל. טיפול בפאג נחשב זמן רב אך תאי החיידקים הרדומים אינם מגיבים ועמידים בפני בקטריופאג'ים ידועים. מדענים מ-ETH ציריך זיהו בקטריופאג חדש המשתכפל באופן ייחודי על תרביות שלב נייח עמוק של Pseudomonas aeruginosa. בשם 'פאריד', בקטריופאג זה יכול להרוג P. aeruginosa רדום עמוק על ידי שכפול ליטי ישיר. מעניין שהפאג החדש הזה הפחית את עומסי החיידקים באמצעות סינרגיה של פאג'-אנטיביוטיקה כאשר הוספה אנטיביוטיקה של meropenem לתרבויות. ככל הנראה, הפאג' החדש יכול לנצל נקודות תורפה בפיזיולוגיה של חיידקים רדומים כדי להתגבר על סבילות לאנטיביוטיקה. נקודות תורפה אלו יכולות להיות מטרות לטיפול חדש בזיהומים כרוניים הנגרמים על ידי חיידקים רדומים או לא פעילים.
רוב החיידקים על פני כדור הארץ נמצאים במצב רדום של פעילות מטבולית מופחתת או בצורה לא פעילה לחלוטין של נבגים. כגון חיידקי ניתן להחיות תאים בקלות כאשר חומרים מזינים ומולקולות נדרשים הופכים לזמינים.
בקטריאלי תרדמה או חוסר פעילות היא אסטרטגיית ההישרדות בתגובה לתנאי סביבה חיצוניים מלחיצים כמו רעב או חשיפה לאנטיביוטיקה שנלקח על ידי מטופל לטיפול. במקרה מאוחר יותר, התאים הרדומים הופכים לסובלניים לאנטיביוטיקה מכיוון שתהליכים תאיים שמטרתם האנטיביוטיקה להרוג בקטריה נדחים. תופעה זו נקראת 'סבילות לאנטיביוטיקהובמקרה זה חיידקים נהרגים בקצב איטי יותר ושורדים לפעמים (בניגוד למקרה של עמידות לאנטיביוטיקה כאשר חיידקים גדלים בנוכחות אנטיביוטיקה). זיהומים כרוניים או חוזרים מיוחסים לתאי חיידקים רדומים הסובלים לאנטיביוטיקה, המכונים לעתים קרובות "מתמידים", שאין להם טיפול יעיל.
טיפול בפאג'ים הכולל בקטריופאג'ים או פאגים (כלומר, וירוסים זה קודם בקטריה), נחשב מזה זמן רב לטיפול בזיהומים כרוניים על ידי רדומים או לא פעילים בקטריה אולם גישה זו פועלת כאשר מארח חיידקי תאים עוברים צמיחה. הרדום או הלא פעיל חיידקי תאים, לעומת זאת, אינם מגיבים ועמידים לבקטריופאג'ים אשר נמנעים מספיחה ל חיידקי משטחי תאים או שינה בתאים הרדומים עד להחייאה.
לבקטריופאג'ים ידועים אין יכולת להדביק עמידים לאנטיביוטיקה, רדומים עמוקים או לא פעילים בקטריה. חשבו שבהתחשב במגוון, פאגים בעלי יכולת להדביק תאים רדומים עשויים להתקיים בטבע. חוקרים זיהו כעת בקטריופאג חדש אחד כזה בפעם הראשונה.
במחקר שפורסם לאחרונה, מדענים של המכון הטכנולוגי של ציריך דיווח על בידוד של בקטריופאג חדש המשתכפל באופן ייחודי על תרביות שלב נייח עמוק של aeruginosa Pseudomonas במעבדה. הם קראו לבקטריופאג הזה פאריד. הפאג' הזה יכול להרוג במצב רדום עמוק פ aeruginosa על ידי שכפול ליטי ישיר. מעניין שהפאג' החדש הזה הפחית את עומסי החיידקים באמצעות סינרגיה פאג'-אנטיביוטיקה כאשר הוספה ל-Meropenem אנטיביוטיקה פ aeruginosa-תרבויות פאגים.
ככל הנראה, הפאג' החדש יכול לנצל נקודות תורפה בפיזיולוגיה של חיידקים רדומים כדי להתגבר על סבילות לאנטיביוטיקה. נקודות תורפה אלו יכולות להיות מטרות לטיפול חדש בזיהומים כרוניים הנגרמים על ידי חיידקים רדומים או לא פעילים.
***
התייחסות:
- Maffei, E., Woischnig, AK., Burkolter, MR et al. Phage Paride יכול להרוג תאים רדומים וסובלניים לאנטיביוטיקה של Pseudomonas aeruginosa על ידי שכפול ליטי ישיר. Nat Commun 15, 175 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-023-44157-3
***
