CD24: חומר אנטי דלקתי לטיפול בחולי COVID-19

אל האני חוקרים במרכז הרפואי תל-אביב סוראסקי עברו בהצלחה ניסויי שלב א' לשימוש ב-CD24 חלבון נמסר באקסוזומים לטיפול תקופת הקורונה.

מדענים במרכז הרפואי תל-אביב סוראסקי המציאו חומר ביו-תרפי המבוסס על אקסוזומים (שלפוחיות קשורות לממברנה) הנושאות CD24 חלבון. אקסוזומים אלה פועלים ככלי משלוח עבור ה-CD24 חלבון. האקסוזומים המכילים CD24 בודדו וטיהרו מתאי T-REx™-293 שהונדסו גנטית לביטוי יתר של CD24. בנוסף, מדענים ב-OncoImmune Inc. הדגימו את השימוש ב-CD24Fc (חלבון היתוך של CD24 עם Fc) כטיפול נגד תקופת הקורונה בניסויים קליניים. 

CD24 הוא סמן חלבון שהוכח כמביע יתר במגוון רחב של בני אדם סרטן¹ והמצוד אחר נוגדנים ספציפיים נגד CD24 למלחמה בסרטן. עם זאת, באופן אירוני, במקרה של COVID-19, מדענים ניסו לתת חלבון CD24 כדי למנוע דלקת הנגרמת על ידי סערת הציטוקינים ובכך לדכא את מחלת COVID-19. הרציונל מאחורי השימוש ב-CD24 נגד מחלת COVID-19 בחולים שנפגעו במחלה בינונית עד חמורה הוא ש-CD24 היה מעורב בוויסות שלילי של התגובה החיסונית במודל של פגיעות כבד הנגרמות על ידי אצטמינופן², כאשר בעכברים חסרי חלבון CD24 מתו בעוד עכברים רגילים עם ביטוי חלבון CD24 שרדו. בנוסף, טיפול ב-CD24Fc (CD24 התמזג עם חלבון Fc) לא רק הפחית את הביטוי של IL-6 וציטוקינים דלקתיים אחרים ב- rhesus macaques סיניים (ChRMs) עם זיהום Simian Immune Deficiency Virus³, אבל גם מגן עליהם מפני דלקת ריאות ויראלית⁴.  

זה גרם לחוקרים להשתמש בחלבון CD24 כדי לרסן דלקת הנגרמת על ידי מחלת COVID-19. בעוד מדענים ב-OncoImmune Inc. השתמשו ב-CD24Fc (נמסר כעירוי IV בתמיסת מלח רגילה) במחקר שלב III אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו, מרובה אתרים.⁵ כדי להעריך את הבטיחות והיעילות שלו נגד COVID-19, חוקרים במרכז הרפואי תל אביב סוראסקי עשו בהצלחה ניסויים שלב I⁶ לשימוש בחלבון CD24 הנמסר באקסוזומים לטיפול ב-COVID-19. ה-EXO-CD24 ניתן ל-35 מטופלים בתרסיס במי מלח רגיל לשאיפה. כל 30 החולים החלימו ו-29 מהם החלימו תוך 3-5 ימים. תוצאות מעודדות אלו מצדיקות ניסויים נוספים בשלב II ושלב III כדי להבטיח עוד יותר את בטיחותו ויעילותו ולאפשר לו להיות מאושרת על ידי הרגולטורים לשימוש בחולי COVID-19. 

***

הפניות 

1. שפירא, ש., פינקלשטיין, ע., קזאנוב, ד. et al. פפטידים שמקורם באינטגראז יחד עם חלקיקי lentiviral ממוקדי CD24 מעכבים את הצמיחה של תאים סרטניים המבטאים CD24. אונקוגן (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5 

2. Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 ו-Siglec-10 מדכאים באופן סלקטיבי תגובות חיסוניות שנגרמו כתוצאה מנזק לרקמות. מַדָע. 2009 במרץ 27;323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epus 2009 מר 5. 

3. Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . חלבון היתוך CD24 ו-Fc מגן על מקוק רזוס סיני נגוע ב-SIVmac239 מפני התקדמות לאיידס. Antiviral Res. 2018 ספטמבר;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3. 

4. Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc מגן מפני דלקת ריאות ויראלית בקופי רזוס סיניים הנגועים בנגיף כשל חיסוני. Cell Mol Immunol. 2020 באוגוסט;17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7. 

5. CD24Fc כאימונומודולטור לא אנטי ויראלי בטיפול ב-COVID-19 (SAC-COVID). זמין באינטרנט ב https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040 

6. הערכת הבטיחות של CD24-Exosomes בחולים עם זיהום ב-COVID-19. זמין באינטרנט ב https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574 

***