בהתקדמות גדולה בתחום בדיקת הסרטן, מחקר חדש פיתח בדיקת דם פשוטה לאיתור שמונה סוגי סרטן שונים בשלבים המוקדמים שלהם, לחמישה מהם אין תוכנית סקר לגילוי מוקדם
מחלת הסרטן נותרה אחת מגורמי המוות המובילים בעולם. ההערכה היא שמספר מקרי המוות מסרטן עולמי יעלה מ-8 מיליון ל-13 מיליון עד שנת 2030. אבחון מוקדם של סרטן הוא המפתח להפחתת מקרי המוות הקשורים לסרטן, מכיוון שקודם לכן המחלה מאובחנת, הסיכוי לטיפול מוצלח גדל. אבחון של סוגי סרטן רבים הוא תהליך ארוך ומאתגר. כאשר לאדם יש תסמינים המעידים על סרטן, הרופא בוחן את ההיסטוריה האישית והרפואית שלו ועושה בדיקה גופנית. לאחר הערכה ראשונית זו, מומלץ בדרך כלל לבצע בדיקות רבות. ראשית, בדיקות מעבדה עבור דם, שתן, נוזלי גוף וכו' שיכולים לעזור אך בדרך כלל אינם מאבחנים סרטן כאשר עושים זאת באופן עצמאי. הרופא יציע הליך הדמיה רפואי אחד או יותר שיוצרים תמונות של אזורים בתוך הגוף שעוזרים לרופא לראות אם קיים גידול - אולטרסאונד או סריקת CT מלכתחילה.
בנוסף, ברוב המקרים הרופאים יצטרכו לבצע ביופסיה כדי לאבחן סרטן - ביופסיה היא הליך שבו הרופא מוציא דגימת רקמה מהגוף כדי להיבדק במעבדה כדי לראות אם מדובר בסרטן. ניתן להסיר חומר רקמה זה מהגוף באמצעות מחט או הליך כירורגי קטן או באמצעות אנדוסקופיה. ביופסיה היא תהליך אבחון משוכלל ומורכב, הנעשה בדרך כלל לאחר שהמטופל מתחיל להשוויץ בתסמין ברור אחד לפחות אשר מאלץ אותו או אותה לבקר את הרופא. סרטן מבוגרים רבים גדל לאט מאוד, לפעמים לוקח 20 עד 30 שנה להתקדם לסרטן מלא. עד שהם מאובחנים סרטן אלה התפשטו לעתים קרובות מה שהופך אותם לקשים להפליא לטיפול. מאחר שעבור סוגי סרטן רבים זה מאוחר מדי כאשר הסימפטום הראשון מופיע, זהו דאגה גדולה לעתיד של אבחון סרטן, מכיוון שסביר יותר שהמידע זמין מוקדם יותר יכול להצליח בטיפול בסרטן. למרבה הצער, סוגי סרטן רבים לא נתפסים עד לשלבים המאוחרים יותר וזה מיוחס להיעדר כלי אבחון מהירים ויעילים.
כיצד פועלת בדיקת הדם החדשה והחדשנית הזו לבדיקת סרטן?
במחקר שפורסם לאחרונה ב מדע, חוקרים פיתחו בדיקת דם חדשה, שיכולה להציע טכניקת אבחון פשוטה יותר אך יעילה יותר עבור סוגי סרטן רבים1. הבדיקה הנקראת 'CancerSEEK' היא שיטה חדשנית, לא פולשנית לאיתור בו-זמנית שמונה סוגי סרטן מדגימת דם אחת בלבד. מחקר זה שבוצע על ידי צוות בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, ארה"ב, הוכיח סגוליות ורגישות גבוהות לגילוי סרטן בקרב יותר מ-1000 אנשים עם סרטן והוא מוזכר כדרך מהירה ופשוטה לגילוי סרטן בשלביו המוקדמים. וגם לזהות את מיקומו.
המחקר של CancerSEEK הסתיים על 1,005 אנשים שאובחנו עם צורות לא גרורות של אחד משמונת סוגי הסרטן (שד, ריאות, המעי הגס, השחלות, הכבד, הקיבה, הלבלב והוושט בשלבים I עד III), לחמישה מהם אין בדיקות סקר מוקדמות שגרתיות לאנשים בסיכון ממוצע (סוגי סרטן אלו הם שחלות, כבד, קיבה, לבלב וושט). בדיקת הדם הזו עובדת בצורה מאוד פשוטה. כאשר נוצרים גידולים סרטניים בתוך הגוף לאחר הופעת המחלה, תאי הגידול הללו משחררים שברים קטנים של מוטציה ה-DNA וחלבונים לא תקינים שמסתובבים לזרם הדם ויכולים לשמש כסמנים ספציפיים ביותר לסרטן. כמויות זעירות אלו של DNA שעבר מוטציה וחלבונים לא תקינים מסתובבות ב- דם הרבה לפני שגורמים לתסמינים כלשהם והם מאוד ייחודיים בהשוואה ל ה-DNA וחלבונים המצויים בתאים נורמליים. בדיקת הדם פועלת על ידי זיהוי סמנים ל-16 מוטציות גנים ושמונה חלבוני סרטן נפוצים (שנכנסו לרשימה הקצרה לאחר בדיקה ראשונית של כמה מאות גנים ו-40 סמני חלבון) הקשורים לשמונה סוגי סרטן שונים המעידים על נוכחות סרטן. פאנל המוטציות הקטן אך החזק יכול לזהות לפחות מוטציה אחת בסוגי סרטן שונים. זיהוי זה של סמני סרטן הוא שיטת סיווג ייחודית מכיוון שהיא משלבת את ההסתברות לצפייה במוטציות DNA שונות יחד עם רמות של מספר חלבונים על מנת לקבל החלטת אבחנה סופית. שיטה זו מבוססת על אותו רציונל לשימוש בשילובי תרופות לטפל בסוגי סרטן. חשוב לציין שבדיקה מולקולרית זו מכוונת לבדיקת סרטן ושונה מאוד מבדיקות מולקולריות אחרות המנתחות מספר רב של גנים המניעים סרטן כדי לזהות מטרות שניתן להשתמש בהן לפיתוח תרופות.
הפוטנציאל של הבדיקה להשפיע על המטופלים
הבדיקה הניבה תוצאה כוללת של יותר מ-99 אחוז והיא הצליחה לזהות 70 אחוזים ממקרי הסרטן עם רגישות כללית שנעה בין 33 הנמוכים ביותר (עבור סרטן השד) ל-98 אחוזים מרשימים (עבור סרטן השחלות). הרגישות לחמישה סוגי סרטן שאין להם בדיקות סקר זמינות (לבלב, שחלות, כבד, קיבה ושט) נעה בין 69 ל-98 אחוזים. מעניין שהבדיקה הצליחה גם לאתר את מיקומם של גידולים ב-83 אחוז מהחולים. תוצאות אלו נקראות כ"מעודדות" מאוד ומצביעות על האפשרות לבצע את CancerSEEK כבדיקת סקר שגרתית לסרטן מכיוון שיש לה פוטנציאל לשפר את התוצאות. גם הספציפיות הכוללת של הבדיקה הייתה גבוהה והדבר חיוני ביותר למניעת אבחון יתר ובדיקות ופרוצדורות פולשניות מיותרות לאישור נוכחות סרטן. ספציפיות זו הושגה בעיקר על ידי שמירה על לוח המוטציות קטן. הבדיקה בוצעה על 812 משתתפים בריאים ורק שבעה סומנו כחיוביים על ידי CancerSEEK, והחולים הללו יכולים להיות חיוביים כוזבים או אפילו עלולים להיות סרטן בשלב מוקדם ללא תסמינים.
השוואה של CancerSEEK עם מבחני גילוי מוקדם אחרים
דגימת דם שימשה לאיתור סרטן, במה שמכונה 'ביופסיות נוזליות' (לעומת ביופסיה רגילה שבה רקמת דגימה מוסרת מהגוף והיא פולשנית יותר). נהלים אלה סורקים בדרך כלל מספר רב של גנים בניסיון לזהות מטרות טיפוליות לתרופות. לשם השוואה, CancerSEEK נוקטת בגישה שונה לחלוטין של התמקדות באבחון מוקדם של סרטן על ידי הסתכלות על מוטציות רק ב-16 גנים הקשורים לסרטן ורמות של שמונה חלבונים כסמנים ביולוגיים לסרטן. ניתן לשלב את התוצאות משני הפרמטרים הללו עם אלגוריתם ל"ניקוד" של כל בדיקת דם שיכול להבטיח עוד יותר את הדיוק והאמינות של התוצאות. למרבה הצער, בדיקות "ביופסיה נוזלית" מבוססות-דם תויגו לאחרונה כשנויות במחלוקת באיתור מדויק של מוטציות סרטן עם כישלון שלהן בהצבעת מיקום הגידולים. הם יקרים והיכולת שלהם להפוך לכלי שגרה לאבחון והנחיית טיפול בחולי סרטן אינה ברורה. במחקר הנוכחי, ב-63% מהחולים, CancerSEEK ציין את האיברים נותנים מידע כיצד לזהות את מיקומו של הגידול, וב-83% מהמטופלים בדיקה זו הצביעה על שני מיקומים אוטונומיים.
בדיקות יעילות רבות לגילוי סרטן מוקדם קיימות לסוגי סרטן מסוימים, למשל ממוגרפיה לסרטן השד ובדיקת פאפ צוואר הרחם לסרטן צוואר הרחם. הבדיקה היחידה המבוססת על דם בשימוש נרחב היא לסרטן הערמונית, אשר בוחנת רק סמן ביולוגי יחיד של חלבון, אנטיגן ספציפי לערמונית (PSA). למרות שהבדיקה הזו קיימת כבר יותר משלושה עשורים, היא עדיין לא מתויגת כמועילה והכרחית. לכמה בדיקות סקר מוכחות שמובילות לאבחנה מוקדמת יותר, כגון בדיקת קולונוסקופיה לסרטן המעי, יש סיכונים נלווים ומסננים רק סרטן אחד בכל פעם. כמו כן, בדיקות אחרות המבוססות על דם לאבחון סרטן כמו GRAIL2 שיש לו גיבוי חזק מאוד לניסויים קליניים, רק בדיקות ל-DNA של הגידול, לא הסמנים הביולוגיים הנוספים של חלבון ש-CancerSEEK כולל כעת. בעתיד יהיה ברור לאילו משתי הטכנולוגיות הללו יש מרכיבים חיוניים טובים יותר, כלומר יכולת לזהות סוגי סרטן שונים והימנעות מנקודות חיוביות כוזבות. כמו כן, רוב ההקרנות לסוגי סרטן ספציפיים מומלצות רק לאנשים שעלולים להיות או צפויים להיות בסיכון בגלל ההיסטוריה המשפחתית שלהם של סרטן או רק בגיל מבוגר יותר. לפיכך, CancerSEEK יכול להפוך למיינסטרים גם עבור חולים בריאים ללא סימנים.
שלנו
אין עוררין על כך שאבחון מוקדם הוא קריטי ביותר כדי למנוע את ההשפעה הפוטנציאלית ההרסנית של טיפולים רבים בסרטן ומקרי מוות מסרטן. למרות ההישגים שהושגו בטיפול בסרטן, הטיפול המתקדם בסרטן עדיין נושא הרבה עניינים פיזיים, נפשיים וכלכליים. סוגי הסרטן הממוקמים לרקמת מוצאם ולא התפשטו מעבר ניתנים לרוב לריפוי בניתוח בלבד, ובכך חוסכים מהמטופל את תופעות הלוואי הניכרות של טיפולי כימותרפיה והקרנות.
CancerSEEK יכולה להציע בעתיד אסטרטגיה פשוטה, לא פולשנית ומהירה לאבחון סרטן בשלביה הראשונים. המחברים מציינים שהם אימצו גישה מציאותית במהלך המחקר הזה ומבינים שאף בדיקה אחת לא תוכל לזהות את כל סוגי הסרטן. למרות שהבדיקה הנוכחית לא קולטת כל סרטן, היא כן מזהה בהצלחה סוגי סרטן רבים שאם לא כן לא היו מתגלים. העלות המוצעת של CancerSEEK היא כ-500 דולר, וזה הרבה יותר חסכוני מאשר רוב המסכים הזמינים כיום לסוגי סרטן בודדים. המטרה הסופית תהיה לשלב את הבדיקה הזו בבדיקה שגרתית (מניעתית או אחרת) במסגרת שירותי הבריאות הראשוניים עצמה, משהו דומה נניח לבדיקת כולסטרול. עם זאת, ייתכן שיחלפו כמה שנים עד שהבדיקה הזו תהיה זמינה במרפאה.
יש צורך להדגים כיצד בדיקה זו יכולה להיות יעילה בהצלת חיים בעתיד ולכן נערכים כעת ניסויים גדולים בארה"ב, אשר התוצאות עבורם יהיו זמינות בשלוש עד חמש השנים הקרובות. אונקולוגים ברחבי העולם ממתינים להשלמת הניסויים בקנה מידה גדול. אין ספק שהבדיקה הייחודית הזו סללה את הדרך להעברת המיקוד בחקר הסרטן מסרטן בשלב מאוחר למחלה מוקדמת שתהיה קריטית בהפחתת מקרי המוות מסרטן בטווח הארוך.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
1. כהן וחב'. 2018. איתור ולוקליזציה של סוגי סרטן הניתנים לכריתה בבדיקת דם רב-אנליטית. מדע. https://doi.org/10.1126/science.aar3247
2. Aravanis et al. 2017. רצף הדור הבא של DNA של גידולים במחזור לגילוי סרטן מוקדם. תָא. 168(4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.01.030
