ניסוי שנערך לאחרונה במשך 12 שבועות, שהשווה תזונה רגילה המכילה פחמימות לתזונה קטוגנית בחולי מחלת אלצהיימר גילה כי אלו שעברו דיאטה קטוגנית העלו את איכות חייהם ואת פעילויות החיים היומיומיות שלהם, תוך הגברת מדדי התפקוד הקוגניטיבי..
מחלת אלצהיימר היא המחלה הנוירודגנרטיבית השכיחה ביותר אשר מפחיתה משמעותית את הזיכרון ומשפיעה על התנהגות שלילית1. הצטברות רובד בטא עמילואיד במוח הוא הפנוטיפ הקלאסי של המחלה ומאמינים שהוא הגורם למחלה. עם זאת, נראה שטיפול בהצטברות הפלאק אינו מרפא את המחלה, ולכן מאמינים שזה עשוי להיות פשוט סימפטום שנראה במחלה1. מחקר אחרון בוחן את הקשר בין ביטוי גנים גליקוליטי וקטוליטי (המטבוליזם של גלוקוז וקטונים יכול לספק אנרגיה לתאי המוח), בנתיחה שלאחר המוות מוח של אנשים עם מחלת אלצהיימר.
התפתחות מחלת אלצהיימר (AD) קשורה בקורלציה רבה להפחתה בשימוש בגלוקוז במוח1. דיאטה קטוגנית ותוספי קטונים מספקים הקלה ב-AD, כנראה בשל מתן מקור אנרגיה חלופי לגלוקוז.
באוליגודנדרוציטים (מיצרנים של מעטפות מיאלין המבודדות אקסונים של נוירונים), הן גליקוליטים והן קטוליטים גֵן הביטוי הצטמצם באופן משמעותי1. יתר על כן, נוירונים גם הפגינו ירידה מתונה בביטוי גנים קטוליטי, אך אסטרוציטים (עם פונקציות רבות, כגון תמיכה מבנית) ומיקרוגליה (סוג של תא חיסון) לא הראו חוסר תפקוד משמעותי בביטוי הגנים הקטוליטי1.
גן ספציפי המקודד לאנזים, פוספופרוקטוקינאז, היה מופחת משמעותית1. אנזים זה מגביל את קצב הגליקוליזה1 ולפיכך שחרור אנרגיה מגלוקוז, ולכן השימוש בפרוקטוז-1,6-ביספוספט, שהוא המולקולה שנוצרה מפעולת אנזים זה, עשוי לסייע בטיפול בפגיעה בגליקוליזה ב-AD, שכן הוא מסייע בשימור חילוף החומרים של גלוקוז במוח במהלך אלח דם ניסיוני2. פרוקטוז-1,6-ביספוספט ידוע כבעל השפעות נוירו-פרוטקטיביות3.
השימוש הטיפולי ב קטונים באמצעות דיאטה קטוגנית ותוספי קטון עשויים לסייע ב"מילוי פער האנרגיה" בתאי מוח של חולי AD כאשר גלוקוז כשלעצמו אינו יכול לעמוד בדרישות האנרגיה. ניסוי של 12 שבועות שהשווה בין דיאטה רגילה המכילה פחמימות לתזונה הקטוגנית בחולי AD גילה שאלו שעברו דיאטה קטוגנית העלו את איכות חייהם ואת פעילויות החיים היומיומיות שלהם, תוך הגברת מדדי התפקוד הקוגניטיבי.4. זה נבע ככל הנראה מהעליות המשמעותיות בסרום בקטון, בטא-הידרוקסי-בוטיראט שעלה מ-0.2 ממול/ליטר ל-0.95 ממול/ליטר, ובכך סיפקה יותר אנרגיה למוח4, וייתכן עקב שיפור של חלבוני פלאק בטא עמילואיד ניקוי חלבונים מגופי קטון5. במחצית השנייה של תקופת טיפול זו, התרחש היפוך מסוים בשיפורים של הדיאטה הקטוגנית בתוצאות, אשר מאמינים כי נובע מהתקנת הגבלות COVID שהתרחשו במהלך הניסוי4. עם זאת, בהשוואה לדיאטת הבקרה, לתזונה הקטוגנית עדיין היו תוצאות מעולות עד סוף הניסוי ועדיין הייתה לה השפעה חיובית מינורית מתחילת הניסוי ועד סופו.4, המציע שימוש פוטנציאלי עבור AD.
***
הפניות:
- Saito, ER, Miller, JB, Harari, O, et al. מחלת אלצהיימר משנה את ביטוי הגנים הגליקוליטי והקטוליטי אוליגודנדרוציטי. דמנט אלצהיימר. 2021; 113. https://doi.org/10.1002/alz.12310
- Catarina A., Luft C., et al 2018. Fructose-1,6-bisphosphate שומר על שלמות חילוף החומרים של גלוקוז ומפחית מיני חמצן תגובתיים במוח במהלך אלח דם ניסיוני. חקר המוח. כרך 1698, 1 בנובמבר 2018, עמודים 54-61. DOI: https://doi.org/10.1016/j.brainres.2018.06.024
- Seok SM, Kim JM, Park TY, Baik EJ, Lee SH. פרוקטוז-1,6-ביספוספט משפר תפקוד לקוי של מחסום דם-מוח הנגרמת על ידי ליפופוליסכרידים. Arch Pharm Res. 2013 Sep;36(9):1149-59. דוי: https://doi.org/10.1007/s12272-013-0129-z Epub 2013 באפריל 20. PMID: 23604722.
- פיליפס, MCL, Deprez, LM, Mortimer, GMN et al. ניסוי מוצלב אקראי של תזונה קטוגנית שונה במחלת אלצהיימר. טיפול אלז רי 13, 51 (2021). https://doi.org/10.1186/s13195-021-00783-x
- Versele R., Corsi M., ואח ' 2020. גופי קטון מקדמים עמילואיד-β1-40 פינוי במודל של מחסום דם-מוח במבחנה אנושי. Int. ג 'יי מול. Sci. 2020, 21(3), 934; DOI: https://doi.org/10.3390/ijms21030934
***
