מחיקה של הגן Phf21b ידועה כקשורה לסרטן ודיכאון. מחקר חדש מצביע כעת על כך שביטוי בזמן של גן זה ממלא תפקיד מפתח בהתמיינות תאי גזע עצביים והתפתחות המוח
מחקר אחרון שפורסם בכתב העת Genes and Development ב-20 במרץ 2020, מצביע על תפקידו של חלבון Phf21b המקודד על ידי PHF21B גֵן בהתמיינות תאי גזע עצביים. בנוסף, מחיקה של Phf21b in vivo, לא רק עיכבה התמיינות של תאים עצביים אלא גם גרמה לתאי אבות קליפת המוח לעבור מחזורי תאים מהירים יותר. המחקר הנוכחי של חוקרים מאוניברסיטת קווינס בבלפסט מצביע על ביטוי בזמן של חלבון phf21b כחיוני להתמיינות תאי גזע עצביים במהלך התפתחות קליפת המוח1. תפקידו של Phf21b בהתמיינות של תאי גזע עצביים מייצג שלב משמעותי בהבנת הנוירוגנזה בהתפתחות תאי קליפת המוח וישפר את ההבנה שלנו לגבי התהליך המורכב של מוֹחַ הפיתוח והוויסות שלו, אשר הובנה בצורה גרועה עד כה ביחס למעבר בין התפשטות והתמיינות במהלך נוירוגנזה.
סיפורו של PHF21B ניתן לייחס לגן שהחל לפני כשני עשורים כאשר בשנת 2002, מחקרי PCR בזמן אמת הצביעו על כך שלמחיקה של אזור 22q.13 של כרומוזום 22 יש פרוגנוזה גרועה בסרטן הפה2. זה אושר עוד כמה שנים מאוחר יותר בשנת 2005 כאשר Bergamo et al3 הראה באמצעות ניתוחים ציטוגנטיים שמחיקה של אזור זה של כרומוזום 22 קשורה לראש ולצוואר סרטן.
כמעט עשור מאוחר יותר ב-2015, ברטונה ועמיתיו זיהו את הגן PHF21B כתוצאה ממחיקה של אזור 22q.134. המחיקות אושרו בקבוצה של חולי קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר וכן ביטוי מופחת של PHF21B יוחס להיפר-מתילציה המאשרת את תפקידו כגן מדכא גידול. שנה מאוחר יותר ב-2016, Wong וחב' הראו קשר של גן זה בדיכאון כתוצאה מלחץ גבוה שגורם לביטוי מופחת של PHF21B 5.
מחקר זה ומחקר נוסף על ניתוחי הביטוי של phf21b הן במרחב והן בזמן יסללו דרך לאבחון מוקדם וטיפול טוב יותר במחלות נוירולוגיות כגון דיכאון, פיגור שכלי ועוד. מוֹחַ מחלות קשורות כמו אלצהיימר ופרקינסון.
***
הפניות:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b מטביע את המתג האפיגנטי המרחבי-טמפורלי החיוני להתמיינות תאי גזע עצביים. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et al. PCR כמותי בזמן אמת מזהה אזור מחיקה קריטי ב-22q13 הקשור לפרוגנוזה בסרטן הפה. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et al. ניתוחים ציטוגנטיים קלאסיים ומולקולריים חושפים עליות והפסדים כרומוזומליים בקורלציה להישרדות בחולי סרטן הראש והצוואר. קלינ. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. זמין באינטרנט בכתובת https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B כגן מדכא גידול מועמד בקרצינומות של תאי קשקש בראש ובצוואר. מולק. אונקול. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et al. אל האני PHF21B הגן קשור לדיכאון מג'ורי ומווסת את תגובת הלחץ. מול פסיכיאטריה 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
