חלבון חיוני שאחראי לאריכות ימים זוהה לראשונה בקופים
שפע של מחקרים מתרחשים בתחום ההזדקנות שכן חיוני להבין את הבסיס הגנטי של ההזדקנות כדי להיות מסוגל להבין כיצד לעכב את ההזדקנות ולטפל במחלות הקשורות לגיל. מדענים גילו חלבון בשם SIRT6 אשר נראה כמפקח על ההזדקנות במכרסמים. ייתכן שזה יכול להשפיע גם על התפתחות בפרימטים לא אנושיים. בשנת 1999, משפחת הגנים Sirtuin והחלבונים ההומולוגיים שלהם כולל SIRT6 נקשרו עם אריכות ימים בשמרים ומאוחר יותר בשנת 2012 נראה שחלבון SIRT6 מעורב בוויסות ההזדקנות ואריכות ימים בעכברים שכן מחסור בחלבון זה הוביל למאפיינים הקשורים להזדקנות מואצת כמו עקמומיות בעמוד השדרה, קוליטיס וכו'.
שימוש במודל שדומה מבחינה אבולוציונית ל בן אנוש, כמו פרימט אחר, יכול למלא את החסר ולהדריך אותנו לגבי הרלוונטיות של ממצאי מחקר בני אדם. מחקר שנערך לאחרונה1 פורסם ב טבע היא העבודה הראשונה אי פעם על הבנת התפקיד של SIRT6 בוויסות התפתחות ותוחלת חיים ביונקים מתקדמים כמו פרימטים1. מדענים מסין ביצעו ביו-הנדסה של מקקי הפרימטים (קופים) הראשונים בעולם שחסרים את הגן המייצר חלבון SIRT6 שלהם על ידי שימוש בטכנולוגיית עריכת גנים מבוססת CRISPR-Cas9 וניסויים כדי לצפות ישירות בהשפעה של מחסור ב-SIRT6 בפרימטים. סך של 48 עוברים 'מפותחים' הושתלו ב-12 קופים פונדקאיות, מתוכם ארבעה נכנסו להריון ושלושה ילדו קופים תינוקות כאשר אחד הופל. מקוק תינוקות שחסר להם חלבון זה מתו תוך שעות מהלידה, בניגוד לעכברים שמתחילים להראות הזדקנות 'מוקדמת' בערך שבועיים-שלושה מהלידה. בניגוד לעכברים, נראה כי חלבון SIRT6 ממלא תפקיד מכריע בהתפתחות העוברית בקופים מכיוון שהיעדר SIRT6 גרם לעיכובים חמורים בהתפתחות הגוף המלא ולפגמים. שלושת התינוקות שנולדו הראו צפיפות עצם נמוכה יותר, מוח קטן יותר, מעיים לא בשלים ושרירים.
קופים תינוקות הפגינו פיגור רציני בהתפתחות טרום לידתי שהוביל למומים מולדים חמורים הנגרמים על ידי עיכוב בצמיחה של תאים, למשל במוח, בשריר וברקמות איברים אחרות. אם אפקט דומה היה נראה ב בני אדם ואז א בן אנוש העובר לא יגדל יותר מחמישה חודשים אם כי הוא ישלים את חודשי האף שנקבעו בתוך רחם האם. זה נובע מאובדן תפקוד בגן המייצר SIRT6 ב- בן אנוש העובר גורם לו לגדול בצורה לא מספקת או למות. אותו צוות של מדענים הראה קודם לכן כי מחסור ב-SIRT6 ב בן אנוש תאי גזע עצביים יכולים להשפיע על התמרה נכונה לנוירונים. המחקר החדש מחזק שחלבון SIRT6 הוא מועמד סביר להיות "בן אנוש חלבון אריכות ימים" ויכול להיות אחראי על ויסות בן אנוש התפתחות ותוחלת חיים.
המחקר פתח גבולות חדשים להבנה בן אנוש חלבונים ארוכים בעתיד. גילוי של חלבונים חיוניים יכול להאיר בן אנוש פיתוח והזדקנות ותכנון טיפול ישיר עבור עיכובים התפתחותיים, הפרעות הקשורות לגיל ומחלות מטבוליות ב בני אדם. המחקר הזה כבר נעשה בקוף, אז יש תקווה שמחקרים דומים על בני אדם יכול לשפוך אור על חלבונים חשובים לאריכות ימים.
ההזדקנות נותרה חידה ותעלומה עבור האנושות. מחקר על הזדקנות נדון לעתים קרובות הרבה יותר מכל תחום אחר בגלל החשיבות שניתנת לנוער בחברה ובתרבות. מחקר נוסף2 פורסם ב מדע הראה שאולי אין אפילו גבול טבעי לאריכות ימים בני אדם. מדענים מאוניברסיטת רומא טר באיטליה ביצעו ניתוח סטטיסטי על אפשרויות ההישרדות בסביבות 4000 קשישים שהיו בין 105 שנים ומעלה וקבעו שבגיל 105 מגיעים ל'רמת תמותה' שמשמעותה אין גבול ל אריכות ימים קיימת כעת ואחרי גיל זה האפשרות של חיים ומוות היא ב-50:50 כלומר מישהו יכול פשוט לחיות הרבה יותר בהיפותטית. מומחים רפואיים מאמינים כי הסיכון למוות עולה מהבגרות ועד גיל 80 בערך. פחות ידע זמין על מה שקורה אחרי שנות ה-90 והמאה. המחקר הזה אומר את זה בן אנוש לתוחלת החיים אולי אין שום סף עליון! מעניין לציין שאיטליה היא אחת המדינות עם המספר הגבוה ביותר של בני מאה לנפש בעולם, כך שזה מיקום מושלם, עם זאת, כדי להכליל את המחקר יש צורך בעבודות נוספות. זו העדות הטובה ביותר לרמות תמותה בגיל בני אדם כשצצו דפוסים מעניינים מאוד. מדענים רוצים להבין את הרעיון של פילוס בפירוט ונראה לאחר שחוצים את שנות ה-90 ו-100, תאי הגוף שלנו עשויים להגיע לנקודה שבה מנגנוני תיקון בגופנו יכולים לקזז את הנזק הנוסף בתאים שלנו. אולי רמת תמותה כזו יכולה אפילו לעכב את המוות בכל גיל? אין תשובה מיידית כמו בן אנוש הגוף מעוצב בצורה כזו שיהיו לו מגבלות וגבולות משלו. תאים רבים בגופנו אינם משתכפלים או מתרבים לאחר היווצרותם בפעם הראשונה - למשל במוח ובלב - ולכן תאים אלה ימותו בתהליך ההזדקנות.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
1. Zhang W et al. 2018. מחסור ב-SIRT6 גורם לפיגור התפתחותי בקופי cynomolgus. טבע. 560. https://doi.org/10.1038/d41586-018-05970-9
2 Barbi E et al. 2018. הרמה של בן אנוש תמותה: דמוגרפיה של חלוצי אריכות ימים. מדע. 360 (6396). https://doi.org/10.1126/science.aat3119
***
