קבוצת מחקרים מתארת נוגדן אנושי שיכול למנוע ביעילות את המלריה הקטלנית ביותר הנגרמת על ידי הטפיל Plasmodium falciparum
מלריה היא אחת מבעיות בריאות הציבור הקשות ביותר בעולם. זוהי מחלה מסכנת חיים הנגרמת על ידי טפילים - אורגניזמים חד-תאיים מיקרוסקופיים הנקראים פלסמודיום. המלריה מועברת לאנשים דרך נשיכה של נקבה נגועה "יעיל מאוד". אנופלס יַתוּשׁ. מדי שנה כ-280 מיליון בני אדם מושפעים מכך מלריה in more than 100 countries resulting in 850,00 deaths globally. Malaria is predominately found in the tropical and sub-tropical areas of Africa, South America and Asia.It is one of the most important tropical parasitic disease and the second most deadly communicable disease after tuberculosis. The African region carries a disproportionately high share of the global מלריה burden with more than 90 percent cases and deaths in this region alone. Once bitten by a parasite-carrying mosquito, the parasite infects people and causes the symptoms of malaria like high fever, chills, flu-like symptoms, and anemia. These symptoms are particularly dangerous for pregnant women and also children who sometimes have to suffer lifelong side effects of the disease. Malaria can be prevented and is also curable if its detected and treated with timely appropriate care, otherwise it can be fatal. There are two aspects to malaria research, one is controlling mosquitoes and the other is to create drugs and vaccines to prevent and control the infection. An understanding of how a malaria infection affects the human immune response can help in the larger goal of creating vaccines to prevent מלריה.
Less than 100 years ago, malaria was endemic throughout the world including North America and Europe though now it has been eradicated in these continents. However, for humanitarian cause, it is important that malaria research stays relevant because worldwide huge number of people are affected by malaria and factually, three billion people live in at-risk areas for malaria. Multiple reasons have been cited why developed countries which face no occurrences of malaria, should be committed to eradicating מלריה in developing and poor countries. These reasons include ensuring the basic human rights of every human being through justice and bolstering world security and peace. The risk is not just health wise, asit also affects the stabilization of economies and populations in developing parts of the world with people at risk for malaria by imposing high costs to both individuals and governments. Thus, it is imperative for developed nations to outreach and contribute to economic prosperity of not just these countries but also their own as they are interconnected.
התקדמות בתרופות וחיסונים למלריה
אמנם, מניעה וטיפול ממוקדים במשך עשרות שנים הפחיתו את מספר מקרי המלריה וגם מקרי המוות, אך טפיל המלריה הוא אויב קשה מאוד. הטיפולים התרופתיים לעתים קרובות צריכים להילקח מדי יום כדי להיות יעילים ויכולים להיות קשים לגישה, במיוחד במדינות עניות. עמידות לתרופות היא אתגר מרכזי עבור התרופות הידועות נגד מלריה המעכבות את השליטה במלריה. עמידות זו מתרחשת בדרך כלל מכיוון שכל תרופה נגד מלריה מכוונת לזן מסוים של הטפיל וכאשר מקורם של זנים חדשים יותר (בגלל העובדה שחלק מהטפילים מתפתחים ושורדים את התקפת התרופה), התרופות הופכות לחסרות תועלת. לבעיית עמידות זו מצטרפת עמידות צולבת, שבה עמידות לתרופה אחת מעניקה עמידות לתרופות אחרות השייכות לאותה משפחה כימית או בעלות אופני פעולה דומים. נכון לעכשיו, אין חיסון יחיד, יעיל מאוד ועמיד לאורך זמן למניעת מלריה. לאחר עשרות שנים של מחקר, אושר רק חיסון אחד למלריה (שנקרא PfSPZ-CVac, שפותח על ידי חברת הביוטכנולוגיה Sanaria) הדורש ארבע זריקות על פני סדרה של חודשים ונראה כיעיל ב-50 אחוז בלבד. מדוע חיסונים לרוב אינם יעילים היא משום שלמלריה יש מחזור חיים מורכב ביותר, וחיסונים פועלים בדרך כלל כאשר זיהום המלריה נמצא בשלב מוקדם מאוד, כלומר בכבד. ברגע שהזיהום עובר לשלב דם מאוחר יותר, הגוף אינו מסוגל ליצור תאי חיסון מגנים, ואת הנוגדנים שלהם, ובכך נוגד את מנגנון החיסון שהופך אותו לבלתי יעיל.
מועמד חדש כבר כאן!
בהתקדמות לאחרונה1, 2 במחקר חיסוני מלריה שפורסם בשני מאמרים ב טבע רפואה, מדענים גילו נוגדן אנושי שהיה מסוגל להגן על עכברים מפני זיהום על ידי טפיל המלריה הקטלני ביותר, פלסמודיום פלקיפארום. החוקרים במכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות, מרכז לחקר הסרטן של פרד האצ'ינסון, סיאטל והמרכז לחקר מחלות זיהומיות, סיאטל, ארה"ב הציעו את הנוגדן החדש הזה כמועמד פוטנציאלי לא רק לספק הגנה לטווח קצר מפני מלריה, אלא שהם מצהירים כי זה תרכובת חדשה עשויה לסייע גם בתכנון חיסונים למלריה. נוגדנים, באופן כללי, הם אחד ממנגנוני ההגנה הגדולים והטובים ביותר של הגוף שלנו מכיוון שהם מסתובבים בכל הגוף ונקשרים/נדבקים לחלקים מאוד ספציפיים של הפולשים - הפתוגנים.
חוקרים בודדו נוגדן אנושי, בשם CIS43, מדם של מתנדב שקיבל מינון חלש יותר של חיסון ניסיוני קודם. מתנדב זה נחשף אז ליתושים מדבקים הנושאים מלריה (בתנאים מבוקרים). נראה שהוא לא נגוע במלריה. כמו כן, ניסויים אלו נעשו על עכברים והם גם לא נדבקו, מה שמצביע על כך ש-CIS43 יעיל מאוד במניעת זיהום במלריה. הובנה גם איך CIS43 זה עובד בפועל. ה-CIS43 נקשר לחלק מסוים מחלבון חשוב משטח הטפיל החוסם את פעילותו ומכאן משבש את הזיהום שעמד להתרחש בגוף. הפרעה זו מתרחשת מכיוון שברגע ש-CIS43 נקשר לטפיל, הטפיל אינו מסוגל לעבור אותו דרך העור ואל הכבד שבו הוא אמור להתחיל זיהום. סוג זה של פעולת מניעה הופכת את ה-CIS43 למועמד מאוד אטרקטיבי לחיסון ויכולה להיות שימושית עבור עובדי שירותי בריאות, תיירים, אנשי צבא או אחרים הנוסעים לאזורים שבהם מלריה נפוצה. כמו כן, גם אם הנוגדן פועל רק למספר חודשים, ניתן לשלב אותו עם טיפול תרופתי נגד מלריה למתן תרופות המוני לסילוק מוחלט של מחלה.
זהו מחקר מאוד מרגש ומהפכני בתחום המלריה וגילוי נוגדן זה עשוי להוות נקודת מפנה מבחינת תרופות לטיפול במחלה זו. מעניין לציין שהאזור על פני החלבון של הטפיל הנקשר ל-CIS43 זהה או נשמר כמעט ב-99.8 אחוזים בכל הזנים הידועים של טפיל פלסמודיום פלציפארום, ובכך הופך את האזור הזה ליעד אטרקטיבי לפיתוח חיסוני מלריה חדשים יותר מלבד CIS43. האזור הספציפי הזה על טפיל המלריה היה ממוקד בפעם הראשונה והפך אותו למחקר חדשני עם עשרות פוטנציאלים בעתיד. החוקרים מתכננים להעריך עוד יותר את הבטיחות והיעילות של הנוגדן CIS43 המתואר החדש בניסויים בבני אדם בעתיד הקרוב.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
1. Kisalu NK et al. 2018. נוגדן חד שבטי אנושי מונע זיהום במלריה על ידי מיקוד לאתר פגיעות חדש בטפיל. טבע רפואה. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. שושלת נוגדנים ציבורית המעכבת בעוצמה זיהום במלריה באמצעות קישור כפול ל-circumsporozoite. טבע רפואה. https://doi.org/10.1038/nm.4513
