חלבון חיוני שאחראי לאריכות ימים זוהה לראשונה בקופים
שפע של מחקרים מתרחשים בתחום ההזדקנות שכן חיוני להבין את הבסיס הגנטי של ההזדקנות כדי להיות מסוגל להבין כיצד לעכב את ההזדקנות ולטפל במחלות הקשורות לגיל. מדענים גילו חלבון בשם SIRT6 אשר נראה כמפקח על ההזדקנות במכרסמים. ייתכן שזה יכול להשפיע גם על התפתחות בפרימטים לא אנושיים. בשנת 1999, משפחת הגנים Sirtuin והחלבונים ההומולוגיים שלהם כולל SIRT6 נקשרו עם אריכות ימים בשמרים ומאוחר יותר בשנת 2012 נראה שחלבון SIRT6 מעורב בוויסות ההזדקנות ואריכות ימים בעכברים שכן מחסור בחלבון זה הוביל למאפיינים הקשורים להזדקנות מואצת כמו עקמומיות בעמוד השדרה, קוליטיס וכו'.
Using a model which is evolutionarily similar to בן אנוש, like another primate, can fill the gap and guide us about the relevance of research findings to בני אדם. A recent study1 פורסם ב טבע היא העבודה הראשונה אי פעם על הבנת התפקיד של SIRT6 בוויסות התפתחות ותוחלת חיים ביונקים מתקדמים כמו פרימטים1. מדענים מסין ביצעו ביו-הנדסה של מקקי הפרימטים (קופים) הראשונים בעולם שחסרים את הגן המייצר חלבון SIRT6 שלהם על ידי שימוש בטכנולוגיית עריכת גנים מבוססת CRISPR-Cas9 וניסויים כדי לצפות ישירות בהשפעה של מחסור ב-SIRT6 בפרימטים. סך של 48 עוברים 'מפותחים' הושתלו ב-12 קופים פונדקאיות, מתוכם ארבעה נכנסו להריון ושלושה ילדו קופים תינוקות כאשר אחד הופל. מקוק תינוקות שחסר להם חלבון זה מתו תוך שעות מהלידה, בניגוד לעכברים שמתחילים להראות הזדקנות 'מוקדמת' בערך שבועיים-שלושה מהלידה. בניגוד לעכברים, נראה כי חלבון SIRT6 ממלא תפקיד מכריע בהתפתחות העוברית בקופים מכיוון שהיעדר SIRT6 גרם לעיכובים חמורים בהתפתחות הגוף המלא ולפגמים. שלושת התינוקות שנולדו הראו צפיפות עצם נמוכה יותר, מוח קטן יותר, מעיים לא בשלים ושרירים.
Baby monkeys exhibited serious prenatal development retardation leading to serious birth defects caused by delayed cell growth e.g. in brain, muscle and other organ tissues. If a similar effect would be seen in בני אדם ואז א בן אנוש foetus would not grow more than five months though it will complete the stipulated none months inside mother’s womb. This would be due to loss of function in SIRT6-producing gene in the בן אנוש foetus causing it to grow inadequately or die. Same team of scientists have shown earlier that SIRT6 deficiency in בן אנוש neural stem cells can affect proper transformation into neurons. The new study bolsters that SIRT6 protein is a likely candidate for being a ‘בן אנוש longevity protein’ and could be responsible for regulating בן אנוש development and life span.
Thestudy has opened up new frontiers for understanding בן אנוש longevity proteins in the future. Discovery of crucial proteins can throw light on בן אנוש development and ageing and direct treatment design for developmental delays, age-related disorders and metabolic disease in בני אדם. This study is already done in monkey, so there is hope that similar studies on בני אדם can shed light on important longevity proteins.
ההזדקנות נותרה חידה ותעלומה עבור האנושות. מחקר על הזדקנות נדון לעתים קרובות הרבה יותר מכל תחום אחר בגלל החשיבות שניתנת לנוער בחברה ובתרבות. מחקר נוסף2 פורסם ב מדע showed that there may not even be a natural limit for longevity in בני אדם. Scientists from University of Roma Tre in Italy have performed a statistical analysis on the possibilities for survival in around 4000 elderly people who were between 105 years and older and stated that at the age of 105 a ‘mortality plateau’ is reached which means no limit to longevity now exists and after this age the possibility of life and death is at 50:50 i.e. someone could just live much longer hypothetically speaking. It is believed by medical experts that risk of death increases from adulthood till the age of 80 or so. Very less knowledge is available about what happens after 90s and 100s. This study says that בן אנוש lifespan may not have any upper threshold! Interestingly, Italy is one of the countries having highest number of centenarians per capita in the world so it’s a perfect location, however, to generalize the study further work is needed. This is the best evidence for age mortality plateaus in בני אדם as very interesting patterns emerged. Scientists want to understand the concept of levelling in detail and it seems after one crosses 90s and 100, our body’s cells may reach a point where repair mechanisms in our body can offset the further damage in our cells. Maybe such a mortality plateau could even stall death at any age? There is no immediate answer as the בן אנוש body is designed in such a way that it will have its own limitations and boundaries. Many cells in our body do not replicate or multiple after forming the first time around – example in brain and heart – so these cells will die in the ageing process.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
1. Zhang W et al. 2018. מחסור ב-SIRT6 גורם לפיגור התפתחותי בקופי cynomolgus. טבע. 560. https://doi.org/10.1038/d41586-018-05970-9
2 Barbi E et al. 2018. The plateau of בן אנוש mortality: Demography of longevity pioneers. מדע. 360 (6396). https://doi.org/10.1126/science.aat3119
***
