התפתחות של חיידקי עמידות רב-תרופות (MDR) בחמשת העשורים האחרונים הובילה להגברת המחקר בחיפוש אחר מועמד לתרופה לטפל בזה AMR נושא. אנטיביוטיקה סינתטית מלאה בספקטרום רחב, Iboxamycin, מספקת תקווה לטפל גם בחיידקים גראם חיוביים וגם בחיידקים גראם שליליים באמצעות מנגנון בקטריוסטטי.
קבוצת Lincosamide של אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה המורכב במיוחד של קלינדמיצין הוא נפוץ בטוח אנטיביוטי זמין בעל פה. זהו סוכן בקטריוסטטי ופועל על ידי קשירה לריבוזומים חיידקיים. לינקומיצין, הראשון אנטיביוטי מקבוצה זו בודדו מחיידקי אדמה Streptomyces lincolnensis בשנת 1963 והשתמשו בו נגד גראם חיובי בקטריה.
קלינדמיצין, הגרסה הסינטטית למחצה של lincomycin, נמצאת בשימוש ב-50 השנים האחרונות כתרופה אנטיבקטריאלית (ואנטי מלריה), במיוחד לטיפול בזיהומים דנטליים ועצמות. בגלל השימוש הנרחב בו במשך כחמישה עשורים, גנים מרובים של עמידות התפתחו כעת, מה שהופך את קלינדמיצין לפחות יעיל נגד מספר חיידקים בקהילה. כמו כן, לא אחרת אנטיביוטי בקבוצה זו ראו אור היום למרות מאמצים קשים בעשורים האחרונים.
חוקרים דיווחו לאחרונה על סינתזה כימית של Iboxamycin (IBX), לינקוסמיד חדש שנמצא כיעיל מאוד נגד חיידקים גראם חיוביים וגראם שליליים ב חוץ גופית ו in vivo מחקרים בבעלי חיים. באמצעות עיצוב מבוסס מבנה וסינתזה מבוססת רכיבים, הם פיתחו פיגום וקישרו אותו לשארית האמינו-אוקטוז של קלינדמיצין. התוצאה היא Iboxamycin, an אנטיביוטי שנמצא חזק במיוחד כנגד מגוון רחב של חיידקים פתוגניים במחקרים פרה-קליניים על עכברים. הוא מכוון לחיידקים מסוג פרא ועמידים ומציג השפעות בקטריוסטטיות ממושכות אפילו לאחר חשיפה קצרה.
פיתוח של ספקטרום רחב זה אנטיביוטי המועמד הוא מאוד משמעותי בזמנים הנוכחיים, כאשר הוא נפוץ אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה איבדו יותר ויותר ברק עקב התפתחות של עמידות לתרופות מרובה (MDR), הנגרמת בעיקר כתוצאה משימוש חסר הבחנה ב אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה, ובכך עושה אנטיביוטי התנגדות מהווה איום רציני על הבריאות העולמית.
בנוסף, בניגוד ל-Lincomycin ו-Clindamycin שהם טבעיים וחצי-סינטטיים בהתאמה, המועמד החדש שפותח Iboxamycin (IBX) הוא סינתטי לחלוטין, מה שמרמז על הזמינות שלו אולי לא תלויה לחלוטין במקורות טבעיים, ומכאן שניתן בקלות להגדיל את הייצור התעשייתי שלו. לעמוד בדרישות גבוהות יותר. כמו כן, סינתזה של מספר אנלוגים אפשרית גם מכיוון שהתהליך מבוסס על רכיבים. הוכחה נוספת ליעילותו ובטיחותו תהיה זמינה לאחר התחלת ניסויים קליניים, מה שיקרה רק כאשר תעשיית הפארמה תתערב ותקבל זכויות פטנט מהממציאים, כדי להגדיל את ההרחבה.
***
מקורות:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et al. קבוצת אנטיביוטיקה סינתטית המתגברת על עמידות חיידקית לריבוי תרופות. פורסם: 27 באוקטובר 2021. טבע (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et al 2021. סינתזה מעשית בקנה מידה גראם של Iboxamycin, מועמד אנטיביוטי חזק. ריבה. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. תאריך פרסום: 15 ביולי 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 זמין ב- קישור
***
