קבוצת מחקרים מתארת נוגדן אנושי שיכול למנוע ביעילות את המלריה הקטלנית ביותר הנגרמת על ידי הטפיל Plasmodium falciparum
מלריה היא אחת מבעיות בריאות הציבור הקשות ביותר בעולם. זוהי מחלה מסכנת חיים הנגרמת על ידי טפילים - אורגניזמים חד-תאיים מיקרוסקופיים הנקראים פלסמודיום. המלריה מועברת לאנשים דרך נשיכה של נקבה נגועה "יעיל מאוד". אנופלס יַתוּשׁ. מדי שנה כ-280 מיליון בני אדם מושפעים מכך מלריה ביותר מ-100 מדינות, מה שהוביל ל-850,00 מקרי מוות ברחבי העולם. מלריה מצויה בעיקר באזורים הטרופיים והסוב-טרופיים של אפריקה, דרום אמריקה ואסיה. זוהי אחת המחלות הטפיליות הטרופיות החשובות ביותר והמחלה המדבקת השנייה הקטלנית ביותר לאחר שחפת. אזור אפריקה נושא נתח גבוה באופן לא פרופורציונלי מהעולם מלריה עומס עם יותר מ-90 אחוז מקרים ומקרי מוות באזור זה בלבד. לאחר שננשך על ידי יתוש הנושא טפיל, הטפיל מדביק אנשים וגורם לתסמינים של מלריה כמו חום גבוה, צמרמורות, תסמינים דמויי שפעת ואנמיה. תסמינים אלו מסוכנים במיוחד לנשים בהריון וגם לילדים שלעיתים נאלצים לסבול מתופעות לוואי לכל החיים של המחלה. ניתן למנוע מלריה והיא גם ניתנת לריפוי אם היא מזוהה ומטופלת בטיפול מתאים בזמן, אחרת היא עלולה להיות קטלנית. ישנם שני היבטים לחקר המלריה, האחד הוא הדברת יתושים והשני הוא יצירת תרופות וחיסונים כדי למנוע ולשלוט בזיהום. הבנה של האופן שבו זיהום מלריה משפיע על התגובה החיסונית האנושית יכולה לעזור במטרה הגדולה יותר של יצירת חיסונים למניעת מלריה.
לפני פחות מ-100 שנים, המלריה הייתה אנדמית בכל העולם, כולל צפון אמריקה ואירופה, אם כי כעת היא הושמדה ביבשות אלו. עם זאת, למטרות הומניטריות, חשוב שמחקר המלריה יישאר רלוונטי מכיוון שמספר עצום של אנשים ברחבי העולם מושפעים ממלריה, ובעובדה שלושה מיליארד אנשים חיים באזורי סיכון למלריה. צוינו סיבות מרובות מדוע מדינות מפותחות שאינן מתמודדות עם מקרים של מלריה, צריכות להיות מחויבות למיגור מלריה במדינות מתפתחות ועניות. סיבות אלו כוללות הבטחת זכויות האדם הבסיסיות של כל אדם באמצעות צדק וחיזוק הביטחון והשלום העולמיים. הסיכון הוא לא רק מבחינה בריאותית, שכן הוא משפיע גם על התייצבות של כלכלות ואוכלוסיות באזורים מתפתחים של העולם עם אנשים בסיכון למלריה על ידי הטלת עלויות גבוהות הן ליחידים והן לממשלות. לפיכך, הכרחי למדינות מפותחות להושיט יד ולתרום לשגשוג כלכלי לא רק של מדינות אלה אלא גם של מדינות אלה, שכן הן קשורות זו בזו.
התקדמות בתרופות וחיסונים למלריה
אמנם, מניעה וטיפול ממוקדים במשך עשרות שנים הפחיתו את מספר מקרי המלריה וגם מקרי המוות, אך טפיל המלריה הוא אויב קשה מאוד. הטיפולים התרופתיים לעתים קרובות צריכים להילקח מדי יום כדי להיות יעילים ויכולים להיות קשים לגישה, במיוחד במדינות עניות. עמידות לתרופות היא אתגר מרכזי עבור התרופות הידועות נגד מלריה המעכבות את השליטה במלריה. עמידות זו מתרחשת בדרך כלל מכיוון שכל תרופה נגד מלריה מכוונת לזן מסוים של הטפיל וכאשר מקורם של זנים חדשים יותר (בגלל העובדה שחלק מהטפילים מתפתחים ושורדים את התקפת התרופה), התרופות הופכות לחסרות תועלת. לבעיית עמידות זו מצטרפת עמידות צולבת, שבה עמידות לתרופה אחת מעניקה עמידות לתרופות אחרות השייכות לאותה משפחה כימית או בעלות אופני פעולה דומים. נכון לעכשיו, אין חיסון יחיד, יעיל מאוד ועמיד לאורך זמן למניעת מלריה. לאחר עשרות שנים של מחקר, אושר רק חיסון אחד למלריה (שנקרא PfSPZ-CVac, שפותח על ידי חברת הביוטכנולוגיה Sanaria) הדורש ארבע זריקות על פני סדרה של חודשים ונראה כיעיל ב-50 אחוז בלבד. מדוע חיסונים לרוב אינם יעילים היא משום שלמלריה יש מחזור חיים מורכב ביותר, וחיסונים פועלים בדרך כלל כאשר זיהום המלריה נמצא בשלב מוקדם מאוד, כלומר בכבד. ברגע שהזיהום עובר לשלב דם מאוחר יותר, הגוף אינו מסוגל ליצור תאי חיסון מגנים, ואת הנוגדנים שלהם, ובכך נוגד את מנגנון החיסון שהופך אותו לבלתי יעיל.
מועמד חדש כבר כאן!
בהתקדמות לאחרונה1, 2 במחקר חיסוני מלריה שפורסם בשני מאמרים ב טבע רפואה, מדענים גילו נוגדן אנושי שהיה מסוגל להגן על עכברים מפני זיהום על ידי טפיל המלריה הקטלני ביותר, פלסמודיום פלקיפארום. החוקרים במכון הלאומי לאלרגיה ומחלות זיהומיות, מרכז לחקר הסרטן של פרד האצ'ינסון, סיאטל והמרכז לחקר מחלות זיהומיות, סיאטל, ארה"ב הציעו את הנוגדן החדש הזה כמועמד פוטנציאלי לא רק לספק הגנה לטווח קצר מפני מלריה, אלא שהם מצהירים כי זה תרכובת חדשה עשויה לסייע גם בתכנון חיסונים למלריה. נוגדנים, באופן כללי, הם אחד ממנגנוני ההגנה הגדולים והטובים ביותר של הגוף שלנו מכיוון שהם מסתובבים בכל הגוף ונקשרים/נדבקים לחלקים מאוד ספציפיים של הפולשים - הפתוגנים.
חוקרים בודדו נוגדן אנושי, בשם CIS43, מדם של מתנדב שקיבל מינון חלש יותר של חיסון ניסיוני קודם. מתנדב זה נחשף אז ליתושים מדבקים הנושאים מלריה (בתנאים מבוקרים). נראה שהוא לא נגוע במלריה. כמו כן, ניסויים אלו נעשו על עכברים והם גם לא נדבקו, מה שמצביע על כך ש-CIS43 יעיל מאוד במניעת זיהום במלריה. הובנה גם איך CIS43 זה עובד בפועל. ה-CIS43 נקשר לחלק מסוים מחלבון חשוב משטח הטפיל החוסם את פעילותו ומכאן משבש את הזיהום שעמד להתרחש בגוף. הפרעה זו מתרחשת מכיוון שברגע ש-CIS43 נקשר לטפיל, הטפיל אינו מסוגל לעבור אותו דרך העור ואל הכבד שבו הוא אמור להתחיל זיהום. סוג זה של פעולת מניעה הופכת את ה-CIS43 למועמד מאוד אטרקטיבי לחיסון ויכולה להיות שימושית עבור עובדי שירותי בריאות, תיירים, אנשי צבא או אחרים הנוסעים לאזורים שבהם מלריה נפוצה. כמו כן, גם אם הנוגדן פועל רק למספר חודשים, ניתן לשלב אותו עם טיפול תרופתי נגד מלריה למתן תרופות המוני לסילוק מוחלט של מחלה.
זהו מחקר מאוד מרגש ומהפכני בתחום המלריה וגילוי נוגדן זה עשוי להוות נקודת מפנה מבחינת תרופות לטיפול במחלה זו. מעניין לציין שהאזור על פני החלבון של הטפיל הנקשר ל-CIS43 זהה או נשמר כמעט ב-99.8 אחוזים בכל הזנים הידועים של טפיל פלסמודיום פלציפארום, ובכך הופך את האזור הזה ליעד אטרקטיבי לפיתוח חיסוני מלריה חדשים יותר מלבד CIS43. האזור הספציפי הזה על טפיל המלריה היה ממוקד בפעם הראשונה והפך אותו למחקר חדשני עם עשרות פוטנציאלים בעתיד. החוקרים מתכננים להעריך עוד יותר את הבטיחות והיעילות של הנוגדן CIS43 המתואר החדש בניסויים בבני אדם בעתיד הקרוב.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
1. Kisalu NK et al. 2018. נוגדן חד שבטי אנושי מונע זיהום במלריה על ידי מיקוד לאתר פגיעות חדש בטפיל. טבע רפואה. https://doi.org/10.1038/nm.4512
2. Tan J et al. 2018. שושלת נוגדנים ציבורית המעכבת בעוצמה זיהום במלריה באמצעות קישור כפול ל-circumsporozoite. טבע רפואה. https://doi.org/10.1038/nm.4513
