גורם גדילה דמוי אינסולין 1 (IGF-1) הוא גורם גדילה בולט אשר מבצע רבות מהשפעות מעודדות גדילה של הורמון הגדילה (GH) באמצעות גירוי של GH לשחרור IGF-1 מהכבד.1. איתות IGF-1 מעודד צמיחה והתפשטות של סרטן ותרופות פותחו כדי למקד את הקולטן ל-IGF-1 (IGF1R) להפחתת איתות IGF-1, אם כי לא יעיל בגלל עמידות לתרופות המפותחות בחולים2. IGF-1 מיועד להיות גורם סיכון לערמונית סרטן ורמות גבוהות של IGF-1 בסרום קשורות למגוון סוגי סרטן שונים2. עם זאת, בשל ההשפעות המעודדות גדילה שלו, כולל במוח, איתות מופחת של IGF-1 במוח קשור לסיכון מוגבר למחלת אלצהיימר (AD) ולסיכון לדמנציה, ירידה קוגניטיבית, חרדה ודיכאון.2 מה שמציע את ההחלפה בין תפקוד קוגניטיבי לסיכון לסרטן.
עכברים עם סרום מופחת IGF-1 יש ליקויים קוגניטיביים המתהפכים כאשר IGF-1 ניתנת לעכברים2. גם הקולטן לאינסולין (IR) וגם ה-IGF1R מעוררים חלוקת תאים ולכן גם את צמיחת הסרטן2. למידה וזיכרון דורשים איתות אינסולין/IGF-1 ו-IGF-1 מוגבר היה בקורלציה לשיפור הזיכרון והגדלת נפח ההיפוקמפוס2. יתר על כן, בחולי מחלת פרקינסון (PD) שהיו להם רמות נמוכות של IGF-1 בסרום, היו להם ביצועים גרועים יותר במשימות הבודקות תפקוד קוגניטיבי2. עם זאת, מעניין ש-IGF-1 עשוי גם להאט את פינוי רובד בטא עמילואיד התורם ל-AD2, אבל נראה מהעדויות ש-IGF-1 הוא באופן משמעותי פרו-קוגניציה, פרו-נוירוגנזה ומגן על עצבים.
דוגמה מובהקת לפשרה זו היא הסיכון המופחת ל-AD בקרב סרטן חולים, וגם שלחולי סרטן מבוגרים היו זיכרון מעולה עם שיעור נמוך יותר של ירידה בתפקוד הזיכרון2. לפיכך, נראה שבטוח להעריך זאת IGF-1, כמו לרוב הדברים, יש יתרונות וסיכונים הקשורים לזה ושאין דרך פשוטה להיות "בריא" על ידי מניפולציה של IGF-1 באמצעות שינויים באורח החיים כגון צום והגבלת אנרגיה כדי להוריד את ריכוזי הסרום שלו, כמו הפחתת ריכוזי הסרום. השלכות קוגניטיביות בלתי מכוונות הופכות מישהו ל"לא בריא" מבחינה קוגניטיבית.
***
הפניות:
- לרון ז' (2001). גורם גדילה דמוי אינסולין 1 (IGF-1): הורמון גדילה. מולקולרי פתולוגיה: MP, 54(5), 311-316. https://doi.org/10.1136/mp.54.5.311
- Rosenzweig SA (2020). ההתפתחות המתמשכת של איתות גורמי גדילה דמוי אינסולין. F1000 מחקר, 9, F1000 הפקולטה Rev-205. https://doi.org/10.12688/f1000research.22198.1
***
