אנטיביוטיקה שהתגלתה לאחרונה עוקבת אחר מנגנון ייחודי במלחמה בחיידקים עמידים לתרופות האחראים על UTIs.
אנטיביוטי התנגדות היא איום עולמי מרכזי על שירותי הבריאות. אנטיביוטי עמידות מתרחשת כאשר חיידקים משנים את עצמם באופן כלשהו אשר לאחר מכן מפחית או מסיר לחלוטין את היעילות של תרופה אנטיביוטית אשר פותחה ונועדה במקור למנוע או לרפא זיהומים הנגרמים על ידי חיידק זה. החיידקים 'השתנו' שורדים וממשיכים לגדול/להתרבות ואותן תרופות הופכות כעת לבלתי יעילות עליהם. רבים קיימים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה אינם מסוגלים עוד להילחם ברוב הזיהומים החיידקיים לאחר שפיתחו עמידות גבוהה נגדם. עם הזמן זנים רבים ושונים של חיידקים הפכו או הופכים עמידים בפני אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה. שימוש לרעה ושימוש יתר בלתי מבוקר ב אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה הוסיף עוד יותר את הבעיה הזו. מעט חדשים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה אשר הפכו זמינים בשנים האחרונות או אלו שעוברים כעת ניסויים מסתמכים על מנגנונים קיימים של הרג חיידקים המעידים בבירור על כך שרוב החיידקים כבר עשויים להיות עמידים בפניהם. ארגון הבריאות העולמי (WHO) סימן חיידקים גרם שליליים כמו Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii ו-Enterobacteriaceae - זנים עמידים לקרבפנם- כאחראים לזיהומים שקשה לטפל בהם בטיפול הקליני והם נמצאים בקטגוריית העמידות הגבוהה ביותר והקשה ביותר לטיפול. טיפול. עבור זני חיידקים כאלה אין חלופה אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה זמינים ולאלו הזמינים יש תופעות לוואי חמורות ודרסטיות. יש צורך דחוף באסטרטגיות חדשות ורומן אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה שיהיו להם דרכי פעולה ייחודיות.
אנטיביוטיקה חדשה
התגלתה אנטיביוטיקה חדשה אשר יעילה מאוד בטיפול מורכב ומתקדם זיהומים בדרכי השתן (UTI) הנגרמים על ידי חיידקים גרם שליליים רבים אשר עמידים למספר תרופות. מחקר זה, ניסוי קליני אקראי שלב II, הובל על ידי חוקרים בחברת תרופות Shionogi Inc ביפן ופורסם ב- מחלות זיהומיות של לאנסט. התרופה האנטיביוטית הנקראת cefiderocol היא תרופה מבוססת סידרופור שיכולה לחסל רמות גבוהות יותר של חיידקים "עקשניים" (פתוגן) ונראה שהיא לא רק דומה מאוד לסטנדרטי אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה בשימוש קליני בשם imipenem-cilastatin אך התרופה החדשה מתעלה על השפעותיה.
הניסוי נערך עם 448 מבוגרים מאושפזים בבית חולים עקב בעיה מסובכת מחלקה לטיפול נמרץ זיהום או דלקת בכליות עקב זיהום חיידקי חמור. רוב החולים היו נגועים בחיידקים E. coli, klebsiella וחיידקים אחרים מקבוצת גרם שליליים אשר עמידים מאוד לתרופות אנטיביוטיות סטנדרטיות רבות. 300 מבוגרים קיבלו שלוש מנות יומיות של cefiderocol ו-148 מבוגרים קיבלו טיפול סטנדרטי של imipenem-cilastatin במשך 14 ימים בסך הכל. תרופה חדשה זו היא ייחודית מאוד בגישתה להילחם בעמידות לאנטיביוטיקה בשימוש על ידי גרם שלילי בקטריה בהשוואה לכל הטיפולים הידועים עד כה. הוא מכוון לשלושה מנגנונים עיקריים (או מחסומים) המשמשים חיידקים כדי לגרום לעמידות חזקה אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה במקום הראשון. התרופה מצליחה לעקוף את כל מנגנוני ההגנה של החיידקים. המחסומים הם ראשית, שני ממברנות חיצוניות של החיידק שיוצרות קושי עבור אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה לחדור לתא החיידק. שנית, ערוצי פורין אשר מתאקלמים בקלות את חסימת הכניסה של אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה ושלישית, משאבת זרימה של החיידקים שמוציאה את האנטיביוטיקה מהתא החיידקי מה שהופך את התרופה האנטיביוטית ללא יעילה.
מנגנון חכם
כאשר מתרחש זיהום חיידקי בגופנו, המערכת החיסונית שלנו מגיבה על ידי יצירת סביבה דלת ברזל אשר עלולה לעכב את יכולתם של חיידקים לצמוח. החיידקים הם גם חכמים, למשל E Coli., מכיוון שהם מגיבים באיסוף ברזל ככל שהם יכולים. התרופה האנטיביוטית שהתגלתה לאחרונה משתמשת במנגנון ייחודי כדי להיכנס לחיידקים על ידי ניצול מנגנון משלו של חיידקים המנסים לצבור ברזל כדי לשרוד. ראשית, התרופה נקשרת לברזל ומועברת בצורה מושכלת דרך הממברנה החיצונית של תעלות הובלת הברזל של החיידק לתוך התאים, שם היא יכולה לשבש ולהרוס את החיידק. תעלות הובלת ברזל אלו גם מאפשרות לתרופה לעקוף את תעלות הפורין של החיידקים המונעים את מנגנון המחסום השני של החיידק. תרחיש זה מסייע לתרופה לקבל גישה חוזרת ונשנית גם בנוכחות משאבות זרימה.
ההשפעות השליליות של תרופה חדשה זו cefiderocol היו דומות לטיפולים קודמים והתסמינים השכיחים ביותר היו בחילות, שלשולים, עצירות וכאבי בטן. התרופה נמצאה יעילה, בטוחה ונסבלת היטב במיוחד בחולים מבוגרים שהיו עמידים לריבוי תרופות וסובלים מדלקות חמורות בדרכי השתן או הכליות. Cefiderocol היה יעיל כמו האנטיביוטיקה הרגילה, אך תוך כדי הראה פעילות אנטיבקטריאלית מתמשכת ועילאית. ניסויים קליניים נוספים נמשכים להערכת תרופה חדשה זו בחולים הסובלים מדלקת ריאות שנרכשה בבית החולים ודלקת ריאות הקשורה בהנשמה, שהיא בעיית זיהום נפוצה במסגרות בריאות. המחברים ציינו כי מטופלים עם זיהומים עמידים לקרבפנם לא נכללו במחקר הנוכחי מכיוון שקרבפנם היה משווה וזה נחשב למגבלה קריטית אחת של המחקר. מחקר זה הביא תקווה עצומה במלחמה בעמידות לתרופות ונראה כצעד ראשוני וחשוב ראשוני לקראת יצירת רומן אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
Portsmouth S et al. 2018. Cefiderocol לעומת imipenem-cilastatin לטיפול בזיהומים מורכבים בדרכי השתן הנגרמות על ידי uropathogens גראם-שליליים: ניסוי שלב 2, אקראי, כפול סמיות, ללא נחיתות. מחלות זיהומיות Lancet. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
