מחקר מתאר מנגנון חדש המעורב בהתקדמות של מחלת כבד שומני לא אלכוהולי ומדגיש את החלבון Mitofusin 2 כבעל פוטנציאל להוות מודל טיפול אפשרי
ללא אלכוהול כבד שומני המחלה היא הנפוצה ביותר כבד מצב המשפיע על אנשים אשר שותים ללא או מעט מאוד אלכוהול. זה משפיע על 25 אחוז מאוכלוסיית העולם והוא נפוץ למדי במדינות מפותחות. המצב מאופיין בהצטברות של שומן נוסף בתאי הכבד המוביל להפרעות בתפקודי כבד שונים. קשה לאבחן מצב זה בשלב מוקדם. אין טיפול זמין לשומנים שאינם אלכוהוליים כבד מחלה ורופאים ממליצים בדרך כלל לרדת במשקל. בצורה חמורה של מחלה זו הנקראת סטאטהפטיטיס לא אלכוהולית (NASH), הצטברות שומן מלווה בדלקת, מוות תאי ו לַיֶפֶת.
מחקר שפורסם ב תא ב-2 במאי 2019 מציע יעד טיפולי אפשרי חדש לטיפול בשומן לא אלכוהולי מחלת כבד. חוקרים זיהו חלבון מיטוכונדריאלי בשם מיטופוסין 2 שעשוי להיות אחד הגורמים שיכולים לספק הגנה מפני מצב זה. במחקר שלהם הם ראו שרמות של חלבון מיטופוסין 2 נראו נמוכות בחולים הסובלים מ-NASH כפי שניתן לראות כבד ביופסיות. הרמות הנמוכות יותר היו נוכחות אפילו בשלבים המוקדמים של NASH מה שמעיד על כך שמחלה זו מתפתחת כאשר חלבון Mitofusin 2 יורד בתאי הכבד. תרחיש דומה נראה בתאי כבד של מודל עכבר של כבד שומני לא אלכוהולי מחלה. בעכברים הירידה ברמות של מיטופוסין 2 הייתה אחראית לדלקת כבד, חילוף חומרים לא תקין של שומנים, כבד פיברוזיס וסרטן הכבד.
בניסויים שנערכו על מודל עכבר של NASH, עכברים הוכנסו לדיאטת צ'או למשך שבועיים ואדנו-וירוסים המקודדים חלבון Mitofusin 2 הוזרקו תוך ורידי לעכברים. הנגיף שונה במיוחד כדי לבטא באופן מלאכותי את החלבונים. הכבדים של עכברים אלה נותחו לאחר שבוע. התוצאות הראו כי מצב של NASH נראה משתפר בעכברים עם שיפור משמעותי במטבוליזם השומנים.
ניסויים מפורטים גילו כי חלבון הממברנה Mitofusin 2 נקשר ישירות ומסייע להעברת פוספטידילסרין (PS) אשר מסונתז בעיקר ברטיקולום האנדופלזמי (ER). Mitofusin 2 מחלץ PS לתוך ממברנות המאפשר העברה של PS למיטוכונדריה, שם PS מומר ל- phosphatidylethanolamine (PE) כדי להישלח למיון להכנת phosphatidylcholine. מחסור ב- Mitofusin 2 גורם להפחתה בהעברת PS מ- ER למיטוכונדריה ופוגע במטבוליזם השומנים. העברה פגומה זו מובילה ללחץ ER וגורמת לתסמינים דמויי NASH ולסרטן. היה ברור ש-Mitofusin 2 של הכבד מוחלף בכבד אנושי במהלך התקדמות מסטאטוזיס פשוטה ל-NASH. המחקר מתאר פונקציה חדשה של מיטופוסין 2 בשמירה על חילוף החומרים של פוספוליפידים. הקשר בין מיטופוסין 2 לפוספוליפידים חשוב במיוחד מכיוון שזה יכול להשפיע על תכונות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות, אנטי פיברוטיות ומספר פונקציות תלויות ממברנה. ביטוי מחדש של מיטופוסין 2 בעכברים בדיאטת צ'או שיפר את כבד המחלה.
המחקר הנוכחי מתאר מנגנון חדשני שלא דווח בעבר לפיתוח מחלת כבד שומני לא אלכוהולי ומדגיש חלבון מיטופוסין 2 כיעד טיפולי חדש אפשרי לטיפול בשומן לא אלכוהולי כבד מַחֲלָה. מחקרים עתידיים יתמקדו בגישות שונות שיכולות לשפר את רמות המיטופוסין 2 מבלי לגרום לתופעות לוואי.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
Hernández-Alvarez MI. et al. 2019. Deficient Endoplasmic Reticulum-Mitochondrial Phosphatidylserine Transfer גורם למחלת כבד. תא, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
