COVID-19: הערכה של חסינות העדר והגנה על חיסונים

חסינות עדר עבור תקופת הקורונה אמור להיות מושג כאשר 67% מה אוכלוסייה is חסין אל ה וירוס באמצעות זיהום ו/או חיסון, בעוד הפתוגן נשאר מאופיין היטב (ללא מוטציה) לאורך ההעברה באוכלוסיה המאופיינת היטב. במקרה של זיהום ב-SARS CoV-2, השגת חסינות העדר היא מאתגרת עקב הופעתן של גרסאות חדשות של דאגה (VoC), שמובילות לכך שה-VoC לא מגיב לנוגדנים שנוצרו נגד זן האב. הנתונים מראים שייתכן שישראל השיגה חסינות עדר שכן הגיעה לנתון של 67.7% מהאוכלוסייה שחסינה בעוד שה-i של בריטניהממון האוכלוסייה היא 53.9% וזו של ארה"ב היא 50.5%. למרות שיעור זיהומים גבוה יותר בברזיל בתחילה, חסינות העדר עדיין לא הושגה. זה מצביע על כך שהאוכלוסייה צריכה להקפיד על ריחוק חברתי, נטילת ידיים וחבישת מסכות ויש לחשוב היטב על הנחיות פתיחת הנעילה וקלות ההגבלות כדי למנוע כל אירוע קטסטרופלי נוסף. תקופת הקורונה. 

כדי להגיע לתרחיש ה"נורמלי" העולם היה לפני-תקופת הקורונה, יש לפתח חסינות עדר בתוך האוכלוסייה שתאפשר לאנשים לצאת ולשוטט בחופשיות כבעבר. ניתן להגיע לחסינות עדר על ידי אנשים שנדבקים באופן טבעי בנגיף או על ידי חיסון של אחוז מסוים של אנשים. בואו נסתכל כיצד חיסון וזיהום ביחד יכולים להוביל לחסינות עדר ולהחזיר אותנו לחיים ללא מסכות וריחוק חברתי שחיינו קודם לכן. 

חסינות עדר^{1, 2} מתייחס לאומדן של כמה אנשים צריכים להתחסן או להידבק כדי להבטיח שהנגיף לא יועבר עוד לבני אדם. המשמעות היא שאין עוד אנשים רגישים שיקבלו את הזיהום ויפיצו אותם הלאה. למרות חסינות עדר (P_I, חלק מהאוכלוסייה שחסינה) ניתן לחשב על סמך נוסחה מתמטית פשוטה^{1, 2}, P_I = 1-1/R_o, שם ר_o ("R-naught") מסמל את מספר המקרים המשניים הנגרמים על ידי הזיהום, המכונה גם מספר הרבייה הבסיסי כאשר זיהום מתרחש באנשים נאיביים אימונולוגית אוכלוסייה (אוכלוסייה שלא נדבקה או חוסנה בנגיף). במקרה של SARS CoV-2, R_o הוערך בסביבות 3, מה שאומר שכל אדם ידביק בממוצע 3 אנשים^{3, 4}. על החלפת זה בנוסחה לעיל נקבל P_I נתון של 0.67 מה שאומר שאם 67% מהאוכלוסייה נדבקו ו/או חוסנו, אזי החסינות של העדר אמורה להגיע.  

האם זה אומר שמדינות כמו ישראל השיגו חסינות עדר כ-67.7% (58.2% מחוסנים מלא ועוד 9.5% נגועים) מהאוכלוסייה בישראל⁵ הם חסינים בעוד שמדינות כמו בריטניה וארה"ב ישיגו חסינות עדר ברגע ש-67% מאוכלוסייתן נגועה ו/או חוסנה, שעומדת כיום על 53.9% (47.3% מחוסנים במלואם ועוד 6.6% נגועים) ב- הממלכה המאוחדת⁶, ו-50.5% (40.5% מחוסנים מלא ועוד 10% נגועים) בארה"ב⁷?  

קשה לענות על שאלה זו מכיוון שחישוב חסינות העדר (P_I) מבוסס על הנחות שהפתוגן מאופיין היטב והוא מדביק אוכלוסייה מאופיינת היטב. למרבה הצער, שניהם אינם נכונים במקרה זה מכיוון שמדובר בנגיף חדש והאוכלוסייה הנדבקת היא הטרוגנית מאוד. זה מסובך עוד יותר בשל העובדה שישנן גרסאות חדשות של נגיף SARS CoV-2 המופיעות באוכלוסייה, אשר עשויות להגיב לחיסון או לא להגיב לחיסון באותו אופן כמו זן הנגיף המקורי שנגדו תוכנן החיסון. יתר על כן, הגרסאות החדשות של הנגיף אפילו אינן זהות ומשפיעות על כל המדינות. בעוד שבבריטניה יש בעיקר את גרסת B.1.1.7, להודו, סינגפור ולמדינות אחרות יש את גרסת B1.617, לברזיל יש את גרסת B.1.351, P.1 ו-P.2 בעוד למזרח התיכון יש את גרסת B.1.351 ב תוספת לאחרים. האם זה אומר שיותר אנשים נדבקים בגרסאות החדשות ללא קשר לחיסון נגד הזן המקורי שדוחף R_o למספר גבוה יותר? AR_o מתוך 5 פירושו ש-80% מהאוכלוסייה צריכים להיות חסינים מפני מניעת זיהום נוסף. עם זאת, מדינות אלו (ישראל, בריטניה וארה"ב) החלו לפתוח ולהסיר את ההגבלות בהתבסס על העובדה שלפחות 50% מאוכלוסייתן מחוסנת במלואה. האם זה מוקדם מדי במקרים של בריטניה וארה"ב כמו P_I לא הגיע אפילו ל-67% על סמך החישוב הפשוט עם ההנחות שהוזכרו לעיל? ישראל עדיין יכולה להתפאר בכך שהיא הגיעה למספר הזה. עם זאת, חלה עלייה במספר המקרים בבריטניה השבוע ב-23.3% (בהשוואה לשבוע הקודם) עם עלייה נלווית גם בתמותה⁶, בעוד בארה"ב חלה השבוע ירידה במספר המקרים ב-22%.⁷ (לעומת השבוע הקודם). הנתונים במהלך החודשים הקרובים יקבעו האם ההחלטה של ​​מדינות אלו לפתוח ולהסיר מגבלות הייתה נכונה או לא? 

עם כל הגורמים הללו הקשורים למורכבות הנגיף (זנים שונים) יחד עם ההטרוגניות האוכלוסייה, אי אפשר לחזות את ה-P הנכון_I מספר. ראוי להזכיר כאן על שיעורי ההדבקה בברזיל, אחת המדינות שנפגעו בצורה הקשה ביותר בשלבים הראשונים של הדבקה ב-COVID-19. למרות אחוז גבוה של שכיחות סרופ משוערת (76%)¹¹ במנאוס ו-70% בפרו¹², שניהם עדים לגל שני עז. אף על פי שניתן לייחס את זה בחלקו להקלות ההגבלות והבחירות שנערכו, גורמים רבים אחרים עשויים להיות אחראים לכך. האחת יכולה להיות הערכת יתר של שכיחות הסירו-שכיחות אשר נצפתה כ-52.5% ביוני 2020. שנית יכולה להיות הופעתם של זנים חדשים וניתנים יותר להעברה (P.1, P.2, B.1.351, B.1.1.7), כל אחד עם סט מוטציות ייחודי משלו הגורם לחומרת מחלה גבוהה. שלישית, נוכחותן של מוטציות אלו עשויה להוביל גם להתחמקות מהתגובה החיסונית שנוצרת כנגד הזן המקורי¹².  

שאלה נוספת היא לגבי היעילות של החיסונים הזמינים כיום מבחינת ההגנה שהם יכולים להציע. הוערך בממוצע כי יעילות החיסון במונחים של הגנה מפני מקרי מוות היא 72%⁸ מה שאומר שיש סיכוי של 28% לאדם למות גם לאחר חיסון מלא (לאחר נטילת המינונים הנדרשים של החיסון). ליתר דיוק, Pfizer-BioNTech BNT162b2 היה יעיל ב-85% לאחר מנה בודדת בעוד שחיסון Oxford-AstraZeneca ChAdOx1-S היה יעיל ב-80% לאחר מנה בודדת⁹. שני החיסונים הללו היו יעילים גם נגד זן B.1.1.7⁹. נקודה חשובה נוספת שכדאי לזכור כאן היא שחיסון לא אומר שלא תידבק בפתוגן, זה אומר שתהיו מוגנים כפי שהוזכר לעיל ותפתחו תסמינים קלים או לא של המחלה. יתר על כן, אין עדיין ראיות לכך שהחסינות שמספקת זיהום ו/או חיסונים נגד SARS CoV-2 היא לאורך זמן או לא?¹⁰ המשמעות היא שצריך להיות פיקוח מתאים וייתכן שיהיה צורך להאריך את תוכנית החיסונים אם זה עשוי להיות המקרה. 

בנוסף להישג של חסינות לעדר על ידי האוכלוסייה על ידי זיהום ומכוח חיסון מלא, אנשים מסוימים עדיין צפויים להיות מושפעים ולסבול מתחלואה או אפילו תמותה המיוחסת ל-COVID-19. ניתן לזהות אנשים כאלה באמצעות רשומות בריאות אלקטרוניות (EHRs) ולספק טיפול מונע מתאים כמתואר¹³. 

לסיכום, חיזוי חסינות העדר ל-SARS CoV-2 הוא אתגר שאי אפשר להתגבר עליו בשל אופי המוטציות הנרכשות על ידי הנגיף שהופכות אותו ליותר מועבר יחד עם האוכלוסייה ההטרוגנית הנדבקת. משערים שעד ר_o מתקרב ל-1 או פחות מ-100 (כלומר השגת חסינות עדר של 100%), על האוכלוסייה להמשיך לדבוק באמצעים של התרחקות חברתית, נטילת ידיים במידת האפשר וחבישת מסכות בפומבי על מנת להימנע מהידבקות במחלה. משמעות הדבר היא שמדינות צריכות לחשוב היטב לפני שמחליטות להקל על ההגבלות לפני השגת חסינות עדר של 19% (בצד הבטוח יותר) כדי למנוע אירועים קטסטרופליים יותר שנגרמו על ידי COVID-XNUMX.  

***

הפניות 

1. תפיסת ליבה של מקדרמוט א': חסינות עדר היא תופעה חשובה - ולעתים קרובות לא מובנת - תופעת בריאות הציבור. פרוק. נאטל. אקד. Sci. 118 (21), (2021). DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2107692118 

2. Kadkhoda K. Herd Immunity to COVID-19: Alluring and Elusive, American Journal of Clinical Pathology, 155 (4), 471-472, (2021). DOI: https://doi.org/10.1093/ajcp/aqaa272 

3. Liu Y, Gayle AA, Wilder-Smith A, Rocklöv J. מספר הרבייה של COVID-19 גבוה יותר בהשוואה לקורונה של SARS. J Travel Med. 2020 במרץ 13;27(2): taaa021. DOI: https://doi.org/10.1093/jtm/taaa021 . PMID: 32052846; PMCID: PMC7074654.  

4. Billah MA, Miah, M M, Khan M N. מספר רבייה של נגיף הקורונה: סקירה שיטתית ומטה-אנליזה המבוססת על ראיות ברמה גלובלית. PLoS One 15, (2020). פורסם: 11 בנובמבר 2020. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0242128 

5. משרד הבריאות ממשלת ישראל. הודעה לעיתונות - ישראל תסיר את כל מגבלות הקורונה. תאריך פרסום 23.05.2021. זמין באינטרנט ב https://www.gov.il/en/departments/news/23052021-02 

6. Gov.UK - נגיף הקורונה (COVID-19) בבריטניה. זמין באינטרנט ב https://coronavirus.data.gov.uk 

7. ה-CDC מעקב אחר נתונים COVID - חיסונים נגד COVID-19 בארצות הברית. זמין באינטרנט ב  https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#vaccinations 

8. Jablonska K, Aballea S, Toumi M. ההשפעה האמיתית של החיסון על תמותה מ-COVID-19 באירופה ובישראל medRxiv (2021). DOI:https://doi.org/10.1101/2021.05.26.21257844 

9. היעילות של החיסונים Pfizer-BioNTech ואוקספורד-AstraZeneca על תסמינים הקשורים ל-covid-19, אשפוזים בבית חולים ותמותה בקרב מבוגרים באנגליה: בדיקת מקרה ביקורת שלילי BMJ, 373, (2021). DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.n1088 

10. חסינות עדר Pennington T H. האם זה יכול להביא את מגיפת COVID-19 לסיומה? מיקרוביולוגיה עתידית, 16 (6), (2021). DOI: https://doi.org/10.2217/fmb-2020-0293 

11. Buss LF, Prete CA, Abrahim CM M et al. קצב התקיפה של שלושה רבעים של SARS-CoV-2 באמזונס הברזילאי במהלך מגיפה שלא נפגעה ברובה. מַדָע. 371, 288-292, (2020). DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe9728 

12. Sabino E., Buss L., et al. 2021. התעוררות מחודשת של COVID-19 במנאוס, ברזיל, למרות שכיחות סרופ גבוהה. (2021). DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00183-5 

13. Estiri H., Strasser ZH, Klann JG et al. חיזוי תמותה מ-COVID-19 באמצעות תיעוד רפואי אלקטרוני. npj ספרה. Med. 4, 15 (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41746-021-00383-x 

***