וריאנט הגנים המגן מפני COVID-19 חמור

A וריאנט גנים של OAS1 היה מעורב בהפחתת הסיכון ל-COVID-19 חמור מַחֲלָה. זה מצדיק פיתוח חומרים/תרופות שיכולים להגביר את רמת האנזים OAS1, ובכך להפחית את חומרת ה-COVID-19.

גיל מתקדם ומחלות נלוות ידועים כגורמי סיכון גבוהים ל-COVID-19. ישנם מספר מחקרים המצביעים על כך שהאיפור הגנטי גורם לאנשים מסוימים לתסמינים חמורים של COVID-19, בעוד שאחרים נשארים כמעט חסינים למחלה¹.   

בזמן שחקרו האם חלבונים במחזור משפיעים על הרגישות והחומרה ל-COVID-19, החוקרים מצאו קשר בין רמות מוגברת של אנזים OAS לבין חומרת COVID-19 מופחתת או מוות. גנים של OAS מקודדים לאנזימים המושרים על ידי אינטרפרונים ומפעילים RNase L סמוי, וכתוצאה מכך הפירוק של RNA דו-גדילי תוך תאי, כמנגנון אנטי-ויראלי אפשרי. נקודת ה-OAS1/2/3 על כרומוזום 12 (12q24.13), ממוצא ניאנדרטלי, מקנה סיכון מופחת ב-23% לחולים לחלות קשות ב-COVID-19². בעוד שמחקרים מסוימים מרמזים על רמות OAS1 מוגברות עם סיכון מופחת ל-COVID-19, מחקרים אחרים מרמזים עלייה ברמות OAS3 להיות קשורה לסיכון מופחת. בשל נוכחותם של וריאנטים גנטיים רבים בלוקוס, זיהוי הווריאציה המדויקת האחראית חשובה לפיתוח תרופות עבור גורמים המגבירים את רמות OAS. 

במטא-אנליזה עדכנית של אזור ה-OAS של מוצא אירופי, המשתרע על פני אזור של 75Kb המאחסן את הגנים OAS1, 2 ו-3, החוקרים מצאו וריאנט, rs10774671, המייצג צורה ארוכה יותר, 60% יותר פעילה של אנזים OAS1². גרסה זו נמצאה גם אצל אנשים עם מוצא אפריקאי, מה שמרמז שלפרטים ממוצא אפריקאי הייתה אותה רמת הגנה כמו לאלו ממוצא אירופאי. הגרסה הארוכה יותר של החלבון נמצאה יעילה יותר במתן הגנה מפני SARS-CoV-2. מחקר אחרון זה הוכיח שוריאנט שחבור זה (rs10774671) של OAS1 אחראי ככל הנראה לקשר עם חומרת COVID-19 מופחתת.²

בהתבסס על מחקרים אלה, מוצעים תרופות המגבירות את רמות OAS1 לקבל עדיפות לפיתוח תרופות³. 

***

התייחסות:  

1. Prasad U 2021. גנטיקה של COVID-19: מדוע אנשים מסוימים מפתחים תסמינים חמורים. אירופאי מדעי. פורסם ב-6 בפברואר 2021. זמין ב http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et al. מיפוי עדין מרובה מוצאים מעיד על שחבור OAS1 בסיכון ל-COVID-19 חמור. Nat Genet (2022). פורסם: 13 בינואר 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et al. איזופורם ניאנדרטלי OAS1 מגן על אנשים ממוצא אירופי מפני רגישות וחומרת COVID-19. Nat Med 27, 659–667 (2021). פורסם: 25 בפברואר 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***