'השערת ברדיקינין' מסבירה את התגובה הדלקתית המוגזמת ב-COVID-19

מנגנון חדשני להסביר את הסימפטומים השונים שאינם קשורים תקופת הקורונה התגלה על ידי ניצול מחשב העל השני המהיר בעולם המכונה מחשב העל Summit במעבדה הלאומית Oak Ridge בטנסי. המחקר כלל ניתוח של 2.5 מיליארד שילובים גנטיים מ-17000 דגימות גנטיות ויותר מ-40,000 גנים על מנת להבין טוב יותר את המעשה הקטסטרופלי תקופת הקורונה מפעיל על גוף האדם. לקח כמעט שבוע לנתח את השילובים הגנטיים הללו וחוקרים העלו תיאוריה חדשה בשם השערת ברדיקינין¹, זה לא רק מסביר כמה מהתסמינים המוזרים והמגוונים ביותר של תקופת הקורונה אבל גם מציע טיפולים פוטנציאליים, רבים מהם כבר מאושרים על ידי ה-FDA. 

וירוס SARS-CoV-2 שגורם תקופת הקורונה בדרך כלל נכנס לגוף על ידי קישור לקולטני ACE2 (הנמצאים בשפע בתאי האף). לאחר מכן הוא ממשיך להדביק את איברי הגוף האחרים כגון מעי, כליות ולב שבהם קיימים קולטני ACE2.  

הניתוחים מצאו ש-SARS-CoV-2 גרם לעלייה ברמות ACE2 תוך הפחתת רמות ה-ACE בתאי הריאה². תפקידו התקין של ACE2 בגוף האדם הוא להוריד את לחץ הדם ופועל כנגד אנזים אחר המכונה ACE (שיש לו השפעה הפוכה). לכן, הגוף צריך לאזן את רמות ה-ACE ו-ACE2 כדי לשמור על לחץ דם תקין. העלייה ברמות ACE2 והירידה ב-ACE גרמו לעלייה ברמות של מולקולה המכונה ברדיקינין בתאים (המכונה 'סערת ברדיקינין'). ברדיקינין הוכח כגורם לכאב וגורם לכלי דם להתרחב ולהפוך לדליפה מה שעלול להוביל לנפיחות ולדלקת של הרקמה שמסביב. 

וויסות שגוי של ברדיקינין נשלט על ידי מערכת גדולה יותר בשם Renin Angiotensin System (RAS) השולטת בהיבטים רבים של מערכת הדם וכוללת את האנזימים ACE2 ו-ACE. נגיף ה-SARS-CoV-2 עם הדבקה מרמה את תאי הגוף להגדיל את קולטני ACE ובכך להגדיל את ACE2 וזיהום של תאים נוספים. גם קולטני ברדיקינין עוברים רגישות מחודשת, והגוף גם מפסיק לפרק ביעילות את ברדיקינין עקב ירידה ב-ACE כפי שהוזכר לעיל. ACE נדרש בדרך כלל ליצירת ברדיקינין. 

בנוסף לסערת ברדיקינין, ניתוחי המחשב מצאו גם שייצור חומצה היאלורונית גדל והאנזימים שמפרקים אותה ירדו באופן משמעותי. זה גורם לעלייה תלולה בחומצה היאלורונית שסופגת מים ליצירת הידרוג'ל³. דליפת נוזל לריאות הנגרמת על ידי סערת ברדיקינין יחד עם עודף חומצה היאלורונית תוצאות המונעות ספיגת חמצן מיטבית ושחרור פחמן דו חמצני בריאות של נפגעים קשות תקופת הקורונה חולים. זה מסביר מדוע מכשירי ההנשמה הוכחו כלא יעילים בחולים כאלה, שכן לא משנה מה רמת החמצן שאתה מספק, הריאות אינן מסוגלות לצרוך אותו בגלל נוכחות הידרוג'ל בריאות המובילה בסופו של דבר לחנק ומוות בחולים. 

השערת ברדיקינין עשויה גם להסביר את ההשפעות הקרדיווסקולריות והנוירולוגיות הנראות ב תקופת הקורונה חולים. סערות ברדיקינין עלולות להוביל להפרעות קצב וללחץ דם נמוך, הנראות לעתים קרובות בחולי Covid-19. רמות מוגברות של ברדיקינין יכולות גם להוביל להתמוטטות של מחסום דם-מוח הגורם לדלקת ולנזק מוחי. 

לסוג מסוים של תרכובות הידועות כמעכבי ACE יש השפעה דומה על מערכת ה-RAS כמו COVID-19, על ידי הגדלת רמות ברדיקינין. נראה כי סארס-CoV-2 פועל באופן דומה למעכבי ACE. שני התסמינים הקלאסיים של Covid-19, שיעול יבש ועייפות נגרמים גם על ידי מעכבי ACE. בנוסף, מעכבי ACE גורמים גם לאובדן טעם וריח, הנראה גם בחולי COVID-19. 

אם יש להאמין להשערת ברדיקינין, אז כבר קיימות תרופות שאושרו על ידי ה-FDA שיכולות להוריד את רמות הברדיקינין ולפיכך לספק הקלה מ-COVID-19. תרופות אלו כוללות danazol, stanozolol ו-ecallantide, שיכולות להפחית את ייצור ברדיקינין ועלולות לעצור את סערת הברדיקינין. המחקר גם מצביע על השימוש בויטמין D כתרופה מכיוון שהוא מעורב במערכת ה-RAS מכיוון שהוא מפחית רמות של תרכובת, המכונה REN. זה יכול לעצור את סערות הברדיקינין הקטלניות. ויטמין D כבר היה מעורב ב-COVID-19 כפי שתואר קודם לכן⁴ כאשר חוסר ויטמין D גורם לתסמיני COVID-19 חמורים. תרופות נוספות שניתן לנצל הן אלו שמפחיתות את רמות החומצה ההיאלורונית, למשל Hymecromone שניתן להשתמש בו כדי לעצור את היווצרות הידרוג'לים בריאות. 

למרות שמחקר זה מתאר את ההשערה שמסבירה כמעט את כל תסמיני ה-COVID-19 עד כה ומספקת תיאוריה מאוחדת שניתן לבדוק באמצעות התרופות הזמינות, ההוכחה האמיתית לפודינג תבוא מבדיקת התרופות הזמינות לבד או בשילוב ב ניסויים קליניים מתוכננים היטב כדי להמציא משטר טיפול שיוביל לריפוי אפשרי ל-COVID-19. 

*** 

הפניות 

1. גארבין MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et al. מודל מכניסטי והתערבויות טיפוליות עבור COVID-19 הכוללות סערת ברדיקינין בתיווך RAS. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. ג'ו P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et al. התפרצות דלקת ריאות הקשורה לנגיף קורונה חדש ממקור עטלפים סביר. טבע 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. חומצה היאלורונית (hyaluronan): סקירה. וטרינארני מדיקינה (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. אי ספיקת ויטמין D (VDI) מובילה לתסמיני COVID-19 חמורים. אירופאי מדעי. זמין באינטרנט ב http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ ניגש ב-4^th ספטמבר 2020. 

***