האם אבעבועות הקופים תלך בדרך הקורונה? 

נגיף אבעבועות הקופים (MPXV) קשור קשר הדוק לאבעבועות השחורות, הנגיף הקטלני ביותר בהיסטוריה שאחראי להרס חסר תקדים של האוכלוסייה האנושית במאות השנים האחרונות, מה שגורם ליותר מקרי מוות מכל מחלה זיהומית יחידה אחרת, אפילו מגיפה וכולרה. עם ההדברה המוחלטת של אבעבועות שחורות לפני כ-50 שנה והפסקה שלאחר מכן של תוכנית החיסון נגד אבעבועות שחורות (שסיפקה הגנה צולבת גם נגד נגיף אבעבועות הקופים), לאוכלוסיית האדם הנוכחית יש רמות מופחתות בהרבה של חסינות נגד קבוצה זו של וירוסים. זה מסביר באופן סביר את העלייה וההתפשטות הנוכחית של נגיף אבעבועות הקופים מאזוריו האנדמיים באפריקה לצפון אמריקה, אירופה ואוסטרליה. בנוסף, בנוסף להתפשטות במגע קרוב, ישנן אינדיקציות לכך שנגיף אבעבועות הקופים עלול להתפשט באמצעות טיפות נשימתיות (ואולי אירוסולים קצרי טווח), או גם במגע עם חומרים מזוהמים. מצב זה מחייב מעקב מוגבר ופיתוח של פתרונות חדשים למאבק בנגיף מפני התפשטות. הצורך עשוי להתעורר לא רק בפיתוח כלי אבחון חדשים לגילוי מוקדם של המחלה אלא גם חיסונים מתאימים ויעילים יחד עם תרופות רלוונטיות. זה יכול להיות מבוסס על חלבונים אימונומודולטורים ויראליים המפריעים למערכת החיסון האנושית. הפרשנות הנוכחית מדברת על האמצעים הנדרשים כדי למנוע מאבעבועות הקופים לעבור לדרך הקורונה. 

בעוד תקופת הקורונה pandemic seems to be subsiding, at least in terms of high severity requiring hospitalisation and mortality, monkeypox disease caused by monkeypox virus (MPXV) is very much in news these days for its extensive geographic spread from its endemic regions in Africa to countries in North America, Europe and Australia. Although monkeypox is not a novel virus nor it is smallpox (one of history’s deadliest virus responsible for over 300 million deaths since 1900 alone⁽¹⁾ שגרם להרס חסר תקדים של אוכלוסיות אנושיות גרם ליותר מקרי מוות מכל מחלה זיהומית יחידה אחרת, אפילו מגיפה וכולרה)⁽²⁾, היא עוררה אזהרה עולמית וגרמה לרבים לחשוב על זה כמגיפה דמוית קורונה הבאה צפויה בעתיד הקרוב, במיוחד לאור העובדה שנגיף אבעבועות הקופים קשור קשר הדוק לנגיף אבעבועות שחורות והאוכלוסייה האנושית הנוכחית הפחיתה את החסינות נגד נגיפי אבעבועות. למיגור של אבעבועות שחורות והפסקה שלאחר מכן של תוכנית חיסון נגד אבעבועות שחורות, אשר סיפקה גם הגנה צולבת נגד נגיף אבעבועות הקופים.   

Monkeypox virus (MPXV), the virus responsible for smallpox-like disease in humans, is a וירוס DNA belonging to Poxviridae family and Orthopoxviral genus. It is closely related to variola virus that causes smallpox disease. Monkeypox virus is naturally transmitted from animal to human and vice versa. It was first discovered in monkeys in 1958 (hence the name monkeypox). The first case among human was reported in 1970 in Congo. Since then, it has been endemic to areas in Africa. Outside Africa, it was first reported in 2003⁽³⁾. חלה עלייה מתמדת במספר המקרים מאז שדווח לראשונה ב-1970 מ-47 בלבד בשנים 1970-79 לסביבות 9400 מקרים מאושרים בשנת 2021 בלבד. ארגון הבריאות העולמי סיווג את האיום מאבעבועות קוף כמתון שכן היו 2103 מקרים מאושרים מינואר 2022 כאשר 98% מהמקרים התרחשו במאי וביוני 2022. 

אבעבועות הקופים עלולה להפוך בקרוב לאיום עולמי עקב תופעות החסינות הולכת ופוחתת שאירעה עקב מיגור האבעבועות השחורות לפני כמעט 50 שנה. בנוסף, למרות ששיעור המוטציות של MPXV נמוך יותר, קיימת אפשרות לרכישת מוטציות המספקות יכולת להדביק ולגרום למחלה קשה בבני אדם, עקב לחץ בחירה ⁽⁴⁾. למעשה, ההתפרצות האחרונה מראה נוכחות של מוטציות כאלה וכתוצאה מכך נוצרים חלבונים משתנים המספקים יכולת MPXV לגרום למחלות המובילות לתחלואה ותמותה בבני אדם, בהשוואה להתפרצויות קודמות. ⁽⁴⁾. אתגר נוסף שהציב MPXV, שעלה מהמחקר בבריטניה ⁽⁵⁾ לאחרונה, היא הנוכחות הממושכת של הנגיף שחווים מספר מטופלים עקב נשירה ויראלית של דרכי הנשימה העליונות, לאחר היווצרות קרום של כל הנגעים העוריים. זה יכול להוביל להתפשטות פוטנציאלית של הנגיף באמצעות התעטשות על ידי מגע עם הטיפות המשתחררות. זה מצביע על כך של-MPXV יש את היכולת להפיץ את הדרך שבה SARS CoV2 בלע את העולם, דרך נתיב הנשימה, ובכך לגרום למחלה המלאה. WHO, בעדכון המצב האחרון שלו ⁽⁶⁾ אומר, '"העברה מאדם לאדם מתרחשת באמצעות קרבה או מגע פיזי ישיר (למשל, פנים אל פנים, עור לעור, פה לפה, מגע מפה לעור כולל במהלך יחסי מין) עם עור או רירי ממברנות שאולי זיהו או לא זוהו נגעים זיהומיים כגון כיבים ריריים, טיפות נשימתיות (ואולי אירוסולים קצרי טווח), או מגע עם חומרים מזוהמים (כגון מצעים, מצעים, מוצרי אלקטרוניקה, ביגוד)''. 

בהתחשב בפוטנציאל של תרחיש מגיפה שנוצר ובשל ההתפרצות והעלייה האחרונה של מקרים מחוץ לאפריקה, יש צורך במעקב מוגבר (אם כי המעקב כיום אך יש צורך להגביר אותו) ומנגנוני זיהוי כדי להבין האפידמיולוגיה של המחלה המתחדשת הזו כדי למנוע ממנה להפוך למגיפה ⁽³⁾. היעדר מעקב ומודעות עשוי לתרום להתפרצות עולמית פוטנציאלית. מכיוון שאבעבועות הקופים היא מחלה נדירה, האבחנה שלה התבססה על ביטוי קליני של סימפטומים (בלוטות לימפה נפוחות כדי להבדיל בין אבעבועות קוף מאבעבועות אחרות ונגעים אופייניים על העור) ואישור על ידי היסטופתולוגיה ובידוד וירוסים. בהתחשב בהתפרצויות האחרונות במספר יבשות, ישנה דרישה ברורה לפיתוח כלי אבחון מולקולרי חדשניים כדי לזהות MPVX, לפני שהיא תוצג כמחלה מלאה, ליישם אמצעים לבקרת זיהומים והכנסת אסטרטגיות טיפול באמצעות תרופות הזמינות כיום ⁽⁵⁾ נגד אבעבועות שחורות יחד עם פיתוח טיפולים חדשים ויעילים ל-MPVX. כמו כן, עשוי להתעורר צורך להתחיל שוב חיסון נגד אבעבועות קטנות או על ידי פיתוח חיסונים חדשים ויעילים יותר נגד אבעבועות קוף. היכולות שפותחו על ידי חברות פארמה ברחבי העולם לפיתוח וייצור חיסונים שנגרמו על ידי מגיפת הקורונה בהחלט יספקו יתרון בתכנון חיסונים חדשים במהירות נגד MPXV ועשויות לסייע במניעת MPXV ללכת בדרך הקורונה. 

האבחון המולקולרי החדש יכול להתבסס על זיהוי חלבונים אימונומודולטורים מקודדי וירוס ⁽⁷⁾ כמו גן חלבון קושר גמא IFN המשותף לכל נגיפי האורטופקס⁽⁸⁾. בנוסף, ניתן לפתח תרופות טיפוליות (הן על בסיס מולקולה קטנה והן על בסיס חלבון) המכוונות לחלבון קושר גמא IFN מנגיף אבעבועות הקופים המשבש איתות גמא IFN. ניתן לנצל את החלבון קושר גמא IFN גם כמועמד לחיסון נגד נגיף אבעבועות הקופים. 

נראה שהדברה מוחלטת של אבעבועות שחורות לא הייתה רעיון טוב. למעשה, ניתן לאפשר לזיהומים להישאר ברמה הנמוכה ביותר שאינה מזיקה באוכלוסייה כדי לשמור על רמת חסינות מינימלית. אולי, אי מיגור כל מחלה לחלוטין יכול להיות אסטרטגיה מושקעת!!!   

*** 

הפניות:  

1. המוזיאון האמריקאי להיסטוריה של הטבע 2022. אבעבועות שחורות – לקחים מהעבר. זמין באינטרנט ב https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. ניגש ב-20 ביוני 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) דפוסי תמותה של אבעבועות שחורות בלונדון, אנגליה, במשך שלוש מאות שנים. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. האפידמיולוגיה המשתנה של אבעבועות הקופים האנושיות - איום פוטנציאלי? סקירה שיטתית. PLOS מחלות מוזנחות. פורסם: 11 בפברואר 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & וואנג, FS. התפרצות אבעבועות רוח: איום חדש לאחר COVID-19?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. מאפיינים קליניים וניהול של אבעבועות קוף אנושיות: מחקר תצפית רטרוספקטיבי בבריטניה, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. התפרצות אבעבועות קוף רב-מדינות: עדכון מצב. פורסם ב-4 ביוני 2022. זמין באינטרנט בכתובת https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. גישה ב- 21 ביוני 2022. 

7. מייק בריי, מארק בולר, מבט לאחור על אבעבועות שחורות, מחלות זיהומיות קליניות, כרך 38, גיליון 6, 15 במרץ 2004, עמודים 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. נוארה א', ואח' 2008. מבנה ומנגנון של אנטגוניזם של IFN-γ על ידי חלבון קושר ל-IFN-γ של אורטופקסוירוס. PNAS. 12 בפברואר 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה 

1. רפואה לא קשורה. מחקרים על אבעבועות קופים - https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. אדואר מתייה, סלוני דטני, האנה ריצ'י ומקס רוזר (2022) - "אבעבועות הקופים". פורסם באינטרנט ב- OurWorldInData.org. נלקח מ: 'https://ourworldindata.org/monkeypox '[משאב מקוון] 

3. פארהאט, ר"ע, עבדאלאל, א., שאה, ג'. ועוד. התפרצויות אבעבועות רוח במהלך מגיפת COVID-19: האם אנו מסתכלים על תופעה עצמאית או על מגיפה חופפת?. Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. אפיון קליני של זיהומי אבעבועות קופים אנושיים ברפובליקה הדמוקרטית של קונגו. הדפסה מוקדמת ב-medRixv. פורסם ב-29 במאי 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Grey, M. & Winter, L. מדוע נגיפי אבעבועות עדיין חשובים?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Monkeypox: איום עולמי פוטנציאלי? J Med Virol. 2022 25 במאי. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub לפני ההדפסה. PMID: 35614026. 

7. ז'ילונג יאנג. טוויטר. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***