מחקר מציע חלבון חדש המעורב בפיתוח אי סבילות לגלוטן שיכול להיות מטרה טיפולית.
כמעט 1 מתוך 100 אנשים סובלים צליאק, הפרעה גנטית נפוצה שלעיתים יכולה להיות מופעלת גם על ידי גורמים סביבתיים ותזונה. אנשים הסובלים מצליאק מחלה לפתח רגישות לגלוטן - נמצא בחיטה, שיפון ושעורה. מחלה זו היא הפרעה אוטואימונית חמורה של המעי שלנו, שבה המערכת החיסונית שלנו מפעילה תגובה נגד התאים של הגוף שלנו - ומכאן ה"אוטואימוניות" - כאשר כל מזון המכיל גלוטן נצרך. תגובה שלילית זו של מערכת החיסון שלנו פוגעת בפני השטח של המעי הדק. בתחילה מחלת צליאק נמצאה במדינות עם אוכלוסיה קווקזית גבוהה יותר, כעת היא מדווחת גם באוכלוסיות. למרבה הצער, אין תרופה זמינה למחלת הצליאק והצורך של המטופלים להקפיד על תזונתם, שהיא הטיפול היחיד הזמין.
קשר בין מחלת צליאק לסיסטיק לַיֶפֶת
מחלת הצליאק מופיעה גם יותר (כמעט פי שלושה) אצל אנשים הסובלים ממנה סיסטיק פיברוזיס שכן יש דו-קרב מובהק בין שתי המחלות הללו. בסיסטיק פיברוזיס, ריר סמיך ודביק מצטבר בריאות ובמעי הנגרמת בעיקר על ידי מוטציות בגן לחלבון CFTR (רגולטור של מוליכות טרנסממברנה של סיסטיק פיברוזיס). חלבון CFTR ממלא תפקיד מרכזי בשמירה על נוזל הריר. לכן, כאשר חלבון הובלת יונים זה אינו נוצר, הריר מתחיל להיסתם ותקלה זו מעוררת גם תגובות בעייתיות אחרות בריאות, במעיים ובאיברים אחרים בעיקר בגלל הפעלת מערכת החיסון. תגובות או תופעות אלו דומות מאוד למה שמופעל על ידי גלוטן בחולי צליאק. לכן מבינים ששתי ההפרעות הללו קשורות.
חוקרים מאיטליה וצרפת יצאו להבין את אופי הקשר בין מחלת צליאק וסיסטיק פיברוזיס ברמה המולקולרית במחקרם שפורסם ב- כתב העת EMBO. מכיוון שהגלוטן קשה מאוד לעיכול, חלקי החלבון הארוכים יותר שלו נכנסים למעי. החוקרים השתמשו במעבדה בשורות תאי מעי אנושיות הרגישות לגלוטן. נראה שחלק חלבון מסוים (או פפטיד) אחד הנקרא P31-43 מסוגל להיקשר ישירות ל-CFTR ולפגוע בתפקודו. וברגע שתפקוד CFTR מופרע, מתח ודלקת תאי מופעלים. החוקרים הגיעו למסקנה ש-CFTR חיוני בתיווך רגישות לגלוטן בחולי צליאק.
תרכובת מסוימת אחת בשם VX-770 יכולה לעכב את האינטראקציה בין הפפטיד P31-43 לחלבון CFTR על ידי חסימת האתר הפעיל בחלבון היעד. לכן, כאשר תאי מעי אנושיים או רקמות שנאספו מחולי צליאק הודגרו מראש עם VX-770, האינטראקציה בין הפפטיד המוסף לחלבון לא התרחשה ולכן התגובה החיסונית לא הופעלה כלל. זה מסמן את VX-770 כחיוני להגנה על תאי אפיתל רגישים לגלוטן מההשפעות הרעות של צריכת גלוטן. בעכברים הרגישים לגלוטן, VX-771 מספק הגנה מפני תסמיני מעיים הנגרמות על ידי גלוטן.
מחקר זה הוא צעד ראשון מבטיח לפיתוח טיפול באמצעות מעכבי חלבון CFTR שיכול לטפל בסיסטיק פיברוזיס ועשוי גם להוות נקודת מוצא לפיתוח טיפול פוטנציאלי למחלת צליאק. יש צורך בניסויים קליניים נוספים כדי לנתח את המינון והמתן של מעכבי CFTR פוטנציאליים. תוצאות יכולות לעזור לחולים שיש להם חוסר סובלנות לגלוטן להיות מסוגלים להשתמש בתרופות מבלי לשנות או להגביל את התזונה שלהם.
***
{תוכל לקרוא את עבודת המחקר המקורית על ידי לחיצה על קישור ה-DOI המופיע להלן ברשימת המקורות המצוטטים}
מקור (ים)
Villella VR et al. 2018. תפקיד פתוגני לווסת מוליכות טרנסממברנה של סיסטיק פיברוזיס במחלת צליאק. כתב העת EMBO. https://doi.org/10.15252/embj.2018100101
