ישנם דיווחים על כך שרוסיה רושמת את החיסון הראשון בעולם נגד וירוס הקורונה החדש בזמן שניסוי שלב 3 של חיסון זה עדיין בעיצומו. זה פותח במשותף על ידי מכון המחקר גמלייה ומשרד ההגנה הרוסי תרכיב מבוסס על שימוש בוקטור אדנוווירוס עם חומר גנטי מוטבע מנגיף הקורונה ומוכנס לגוף האדם כדי לעורר תגובה חיסונית.
כבר זמן מה היו דיווחים בתקשורת כי חיסונים נגד COVID-19 עשויים להיות זמינים עד סוף 2020.
האם החיסון הרוסי המדווח עמד בכל הדרישות הדרושות לפני שאושר לשימוש בבני אדם? האם באמת יש לנו חיסון בטוח עולמי נגד תקופת הקורונה לפני סוף השנה?
פיתוח חיסון במהלך תקין עובר שלושה שלבים. הראשון הוא מחקר הגילוי שנמשך בדרך כלל 2-5 שנים ואחריו פיתוח פרה-קליני (הכולל ניסויים על חיות מעבדה) שנמשך כשנתיים. לאחר מכן מגיעים 2 השלבים של ניסויים קליניים בבני אדם, שלב 3 (על מתנדבים בריאים) שנמשך 1-1 שנים ואחריו שלב 2 (מקומי, על מספר קטן יותר של חולים) שנמשך 2-2 שנים ומגיע לשיאו בשלב 3 (רב ממוקד במספר רב של חולים) שלוקח 3-2 שנים. לפיכך, לוקח בערך 4-9 שנים לפתח חיסון במהלך תקין. השלב הרב-מרכזי 10 של הניסוי הקליני בבני אדם נחשב כחובה על ידי הרגולטורים מכיוון שהוא קובע את מידת הבטיחות (והיעילות) באוכלוסייה גדולה ומגוונת המשתרעת על פני קבוצות אתניות שונות.
עם זאת, במצבים יוצאי דופן כמו המגיפה הנוכחית, ניתן לדחוס באופן ניכר את לוחות הזמנים הכוללים על ידי מעקב מהיר אחר שלבים ותהליכים מסוימים מבלי לפגוע בבטיחות (ויעילות אם אפשר) של החיסון.
עד כאן השלב הראשון של פיתוח חיסון נגד תקופת הקורונה מודאג, יש לנו ארבעה סוגים המבוססים על האופן שבו חלבונים ויראליים מתבטאים במארח כדי לפתח תגובה חיסונית:
- חיסון וקטור ויראלי מבוסס אדנו-וירוס: ייצור חלבונים ויראליים בתוך המארח באמצעות וקטורים של אדנו-וירוס. חלבונים ויראליים אלה יפעלו כאנטיגנים כדי לעורר תגובה חיסונית.
- חיסון mRNA: הזרקת mRNA ישירות כך שהיא משתמשת במכונות התאיות של המארח לייצור חלבונים ויראליים שיפעלו כאנטיגנים ובכך יעוררו תגובה חיסונית.
- חיסונים מבוססי חלבון: שימוש בחלבונים המבוטאים נגיפיים מחוץ למארח והזרקתם כחיסונים למארח אנושי יעורר תגובה חיסונית של המארח.
- חיסונים מומתים: חיסונים חיים שהושבתו על ידי טיפולי חום ו/או כימיים ומוזרקים למארח כדי לפתח תגובה חיסונית.
כל הגישות הנזכרות לעיל נבדקות במקביל.
להלן דוגמאות מעטות של חיסוני COVID-19 בפיתוח שנמצאים בשלב 2 או בשלב 3 בניסויים קליניים בבני אדם.
- חיסון ChAdOx1 nCoV-19 שפותח יחד עם AstraZeneca נבדק לבטיחות ואימונוגניות בשלב 1/2 ניסויים אקראיים מבוקרים. החיסון הראה פרופיל בטיחות מקובל והראה תגובות נוגדנים מנטרלות נגד COVID-19, דבר המצביע על כך שניתן לקחת אותו הלאה להערכה בניסוי שלב 3.
- חיסון mRNA-1273, שפותח על ידי Moderna therapeutics, ארה"ב השלימה בהצלחה ניסוי שלב 1 של 105 משתתפים בריאים ואחריו ניסוי שלב 2 של 600 משתתפים בריאים שהעריכו רמות של 25 מיקרוגרם, 100 מיקרוגרם ו-250 מיקרוגרם של החיסון. mRNA-1273 התקדם כעת לניסוי שלב 3.
- Covax-19, שפותחה על ידי Vaxine Pty Ltd., יזמה ניסוי אקראי מבוקר פלצבו שלב 1 של 40 מבוגרים בריאים בגילאי 18-65 שנים כדי להעריך יצירת נוגדנים מנטרלים לחלבוני הספייק של SARS-CoV-2. כמו אינדוקציה של תאי T כנגד חלבוני הספייק. ניסויי שלב 2 צפויים להתחיל עד סוף 2020.
- Covaxin, חיסון נגד COVID-19 המפותח על ידי Bharat Biotech, חברת ביוטכנולוגיה הודית, בשיתוף עם המכון הלאומי לווירולוגיה, הוא מועמד לחיסון מומת. ניסוי שלב 1/2 של כ-1,100 משתתפים בריאים יוצא לדרך לאחר אישור מבקר התרופות הכללי של הודו.
- חוקרים בסינופארם ובמכון ווהאן לווירולוגיה תחת האקדמיה הסינית למדעים מפתחים מועמד לחיסון מומת ל-COVID-19 שהשלים ניסוי קליני אקראי, כפול סמיות, מבוקר פלצבו מקביל שלב 1/2 של אנשים בריאים החל מגיל 6 שנים. החיסון הראה "תגובת נוגדנים מנטרלת חזקה" בניסויים שלב 1/2, וניסוי שלב 3 יוצא לדרך באיחוד האמירויות הערביות.
- NVX-CoV2373, חיסון חלבון רקומביננטי Novavax השלים ניסוי קליני שלב 1/2 ובדרך כלל נסבל היטב ועורר תגובות נוגדנים מנטרלים חזקות. ניסוי שלב 2 להערכת חסינות, בטיחות והפחתת מחלות COVID-19 צפוי להתחיל בקרוב.
כל החיסונים הנ"ל סיימו ניסויים פרה-קליניים ושלב 1 בבני אדם בעוד שכמה מהם סיימו גם ניסויים שלב 2 ושלב 3 יוצא לדרך.
אף אחד ממועמדי החיסון הללו לא השלים את שלב 3, כולל החיסון הרוסי שהושק היום.
לגבי החיסון שנרשם על ידי רוסיה ככל הנראה שלב 3 של ניסויים קליניים בבני אדם נמצא בעיצומו. אישור יוצא דופן זה מבלי להשלים את שלב 3 החובה של הניסוי עשוי להיחשב כלא חכם בגלל חששות בטיחות מכיוון שהנוגדנים הלא מנטרלים שנוצרו על ידי החיסון עלולים לשפר את כניסת הנגיפים לתאים ובסופו של דבר להחמיר את הזיהום במקום להציע הגנה, תופעה הידועה בשם שיפור תלוי נוגדנים (ADE). למרות שקיימת אפשרות תיאורטית של ADE, מידת הסיכון של חיסון ADE ל-SARS-CoV-2 אינה ידועה.
הדחיפות בקבלת אישור החיסון לשימוש אנושי על ידי הרשויות ברוסיה לוקחת אולי בחשבון את מצב בריאות הנפש של האוכלוסייה עקב מצב המגיפה והסגרות הנלוות. בהנחה שאולי יש רק זן בודד של וירוס המשפיע על האוכלוסייה הרוסית, ייתכן שההשפעות השליליות כגון ADE אינן משמעותיות וייתכן שלא יחייבו השלמת ניסוי קליני שלב 3 לפני אישור החיסון. עם זאת, חיסון הנדרש לשימוש באוכלוסייה המגוונת בעולם יחד עם קיומם של גרסאות מרובות של הנגיף, השלמה מוצלחת של ניסויי שלב 3 רב-מרכזיים הופכת לחובה לפני אישור החיסון.
לפיכך, נראה שלא סביר שיהיה חיסון מאושר לשימוש עולמי עד סוף 2020. אפילו עם רמת המחקר והאישור המהירה, קו הזמן מצביע על 'סוף 2021', תוך התחשבות ביכולת התעשייתית לייצר מיליונים ומיליארדי מנות והפצה מסחרית.
***
