טיפול פלזמה הבראה מחזיק מפתח לטיפול מיידי בחולי COVID-19 חולים קשים. מאמר זה דן ביעילות של טיפול זה ובמצבו הנוכחי לגבי השימוש בו בטיפול ב-COVID-19
אל האני תקופת הקורונה המחלה אפפה את העולם כולו עם השפעות מגוונות במדינות שונות לגבי אנשים נגועים ושיעורי תמותה. כ-2 מיליון אנשים חלו במחלה ברחבי העולם והמספרים עולים מדי יום. עד היום, אין טיפול שנקבע ומאושר לכך מחלה. כל האחווה הרפואית מחכה בקוצר רוח לטיפול שיוכל לא רק לספק תרופה לאנשים הנגועים אלא גם למנוע מהאנשים הבריאים שאינם נגועים ממחלה זו. חברות פארמה וביוטכנולוגיה ומכוני מחקר ברחבי העולם כבר החלו לחקור מספר גישות למציאת תרופה ל-COVID-19. גישות אלו כוללות שימוש בתרופות מולקולות קטנות (1), פיתוח חיסונים (2) וטיפול בנוגדנים (3). עם זאת, כל הגישות הללו יובילו למשטר טיפול שייקח לפחות שנה או שנתיים עד שהטיפול יאושר על ידי הרשויות הרגולטוריות, אפילו כאישור מהיר לשימוש חירום. הצורך של השעה הוא למצוא טיפול מיידי שיכול להביא הקלה לקורבנות ה-COVID-19. מַחֲלִים פלסמה טיפול (CPT) הוא טיפול כזה שניתן להשתמש בו לטיפול בחולים נגועים בטווח הקצר תוך המתנה לפיתוח הטיפולים האחרים. מאמר זה ידון בהיסטוריה והתפיסה של טיפול בפלזמה להחלמה, הרלוונטיות והיעילות שלו בטיפול בחולי COVID-19 והגישה שננקטת על ידי רשויות רפואיות ורגולטוריות ברחבי העולם לשימוש בו.
ההיסטוריה של CPT מתחילה בשנות ה-1890 של המאה ה-XNUMX, כאשר פיזיולוג גרמני, אמיל פון בהרינג, הצליח בטיפול בבעלי חיים שנדבקו בדיפטריה באמצעות סרום של בעלי חיים שחוסנו בצורות מוחלשות של דיפטריה הגורמת לקורינבקטריה. הנוגדנים המצויים בסרום מחיות מחוסנות מנעו מחיות נגועות לחלות במחלה.
טיפול בפלזמה הבראה כרוך בבידוד הפלזמה מאנשים נגועים שהחלימו מהמחלה והזרקה לחולים במחלה, ובכך לספק חסינות פסיבית מהפלזמה המכילה נוגדנים שנוצרו נגד הפתוגן אצל אנשים שהחלימו. התהליך מורכב משקיפת דם מתורמים שהחלימו מהמחלה, הפרדת הפלזמה ובדיקת טיטר הנוגדנים לפני מתןו לחולים הנגועים. טיפול זה שימש בהצלחה בעבר עבור מגיפת השפעת הספרדית של 1918, אבולה, SARS, MERS ומגפת H2009N1 1 (4-9). במקרה של שפעת ספרדית, שיעורי התמותה הופחתו ל-50% עבור חולים נגועים שקיבלו CPT בהשוואה לאלו שלא קיבלו (10), עם הטכנולוגיות הפרימיטיביות הקיימות באותה תקופה להפרדת פלזמה מדם. בשל קווי הדמיון בין הנגיפים הגורמים למחלות אלו יחד עם המאפיינים הקליניים שלהם עם נגיף ה-SARS-CoV-2, טיפול הבראה בפלזמה עשוי להתגלות כבחירה טובה לטיפול בחולים נגועים בפלסמה מהתורמים שהחלימו מהקורונה. מחלה 19. במקרה של COVID-19, מספר החולים שהחלימו הוא המפתח להצלחת הטיפול בפלזמה. מעניין ובצד החיובי, נכון ל-16 באפריל 2020, 25% מהחולים הנגועים ב-COVID-19 (שווה ערך ל-523,000 אנשים ברחבי העולם) החלימו (11) וניתן להשתמש בפלזמה מאנשים אלו כטווח מיידי וקצר טווח. טיפול באנשים נגועים, במיוחד אלה המראים תסמינים חמורים.
מדינות ברחבי העולם כבר החלו או בתהליך של אישור CPT לשימוש חקירתי לטיפול ב-COVID-19. ניסוי קטן מצומצם בסין עבור CPT על 10 חולים (שישה גברים וארבע נשים) עם גיל חציוני של 52.5 שנים נערך עם תוצאה ראשונית של בטיחות ותוצאה משנית של שיפור של תסמינים קליניים. הטיפול נסבל היטב ללא כל השפעות שליליות והייתה ירידה משמעותית בתסמינים הקליניים תוך 3 ימים ממתן הטיפול (12), אם כי ההשפעה והזמן שנדרשו למטופלים להיות שליליים ל-SARS-CoV-2, השתנו במטופלים שונים. . זה סיפק מספיק רלוונטיות ותקווה ל-CPT להמשך שימוש בניסויים קליניים באזורים אחרים בעולם המושפעים מ-COVID-19.
הגוף העליון של המחקר הרפואי בהודו, ICMR (המועצה ההודית למחקר רפואי) נתן אישור למכון Sree Chitra Tirunal למדעי הרפואה והטכנולוגיה (SCTIMST) בקראלה לביצוע CPT במסגרת ניסוי קליני (13). המחקר ייערך על מספר קטן של חולים שנדבקו בחומרה ב-COVID-19 בשיתוף עם חמישה בתי חולים בקולג' לרפואה. חולים נגועים בחומרה מייצגים את אלו שנמצאים בטיפול נמרץ וחווים קוצר נשימה, רמות ריווי חמצן נמוכות בדם (פחות מ-93%), הלם ספטי ו/או ליקוי באיברים מרובים, כולל כאלה שעומדים לעבור מכשיר הנשמה. ICMR ביקשה גם שיתוף פעולה מחוקרים רפואיים אחרים ברחבי הארץ כדי לעסוק בניסויים קליניים באמצעות CPT עבור חולי COVID-19 במטרה להעריך את הבטיחות והיעילות של הליך זה (14).
האיחוד האירופי גם אישר את השימוש ב-CPT כטיפול מבטיח ל-COVID-19 ומבקש עזרה ממדינות חברות לאיסוף דם מתורמים שהחלימו לצורך ביצוע CPT (15). היא גם בונה מסד נתונים בשיתוף עם European Blood Alliance (EBA), לאיסוף דם ולתוצאות של ניסויים קליניים, שישותף עם המדינות החברות.
שירותי הבריאות הלאומיים (NHS) בבריטניה גם מבקשים חולים שהחלימו מ-COVID-19 לתרום את דמם דרך מרכזים שונים ברחבי בריטניה על מנת להתחיל בניסויים קליניים של CPT עבור חולי COVID-19 הקשים (16).
ה-FDA האמריקאי ב-13 באפריל 2020, פרסם הנחיות לשימוש ב-CPT כהליך מחקר בניסוי קליני במסגרת המסלול הרגולטורי המסורתי של IND (21 CFR Part 312) עבור חולים שנפגעו קשות מ-COVID-19 (17). האחריות לבדיקת בקשות של נותני חסות תתבצע על ידי המשרד של מחקר וביקורת דם, יחידה של CBER (המרכז להערכה ומחקר ביולוגיים).
כמו כל שאר הטיפולים, גם CPT מגיע עם אתגרים משלה. הראשון והעיקרי הוא לקבל גישה לחולים שהחלימו ולשכנע אותם לתרום את הפלזמה שלהם. האנשים שהחלימו צריכים להיות נקיים מכל מצב מחלה אחר, המהווה בעיה אמיתית במקרה של COVID-19 כאשר רוב הקורבנות הם אנשים מבוגרים שעשויים להיות להם היסטוריה של סיבוכים רפואיים אחרים כגון מחלות לב, סוכרת, לחץ דם וכו'. הפלזמה המתקבלת צריכה להיות בכמות מספקת ובעלת טיטר נוגדנים גבוה כך שדי אנשים יוכלו להפיק תועלת מכך. דם מתורמי פלזמה יצטרך לעבור בדיקות עבור גורמים זיהומיים ותאימות קבוצות דם עם הנמען. כל זה ידרוש תיאום מסיבי בין הצוות הרפואי, התורמים המוסכמים שהחלימו מהמחלה והחולים המקבלים CPT, כדי שההליך כולו יניב תוצאה מוצלחת.
אף על פי כן, על אף החסרונות, CPT עדיין מחזיק בהבטחה, כאשר בטיחות ויעילות הן התכונות העיקריות, לטיפול קצר טווח בחולי COVID-19. אם CPT לשפעת ספרדית יכולה להפחית את שיעור התמותה ל-50%, ההנחה היא שהירידה בשיעור התמותה באמצעות CPT עבור COVID-19 צריכה להיות גדולה מ-80%, תוך התחשבות בטכנולוגיות העדכניות ביותר עבור הפרדת פלזמה, אחסון וניהול בליווי מתקנים מודרניים לטיפול בחולים. האחווה הרפואית צריכה לא להשאיר אבן על כנה כדי לנצל CPT לטיפול ב-COVID-19 חולים עד שיאושר מולקולה קטנה, חיסון או טיפול נוגדנים שייקח מהלך זמן משלו עם תקווה שפיתוח החיסון יהיה המהיר ביותר (שנה עד שנתיים), ואחריו מולקולות קטנות חדשות ו/או שימוש מחדש בקטנות קיימות. תרופות מולקולריות וטיפול נוגדנים.
***
הפניות:
1. Gordon CJ, Tchesnokov EP, et al 2020. Remdesivir הוא תרופה אנטי-ויראלית הפועלת ישירות המעכבת RNA פולימראז תלוי RNA מתסמונת נשימתית חריפה נגיף קורונה 2 עם עוצמה גבוהה. J Biol Chem. 2020. פורסם לראשונה ב-13 באפריל 2020. DOI: http://doi.org/10.1074/jbc.RA120.013679
2. Soni R., 2020. Vaccines for COVID-19: Race Against Time. אירופאי מדעי. פורסם ב-14 באפריל 2020. זמין באינטרנט בכתובת http://scientificeuropean.co.uk/vaccines-for-covid-19-race-against-time נגיש ב-16 באפריל 2020.
3. אוניברסיטת Temple 2020. Temple מטפל בחולה הראשון בארה"ב בניסוי קליני של Gimsilumab עבור חולים עם COVID-19 ותסמונת מצוקה נשימתית חריפה. חדר החדשות של בית הספר לרפואה לואיס כץ פורסם ב-15 באפריל 2020. זמין באינטרנט בכתובת https://medicine.temple.edu/news/temple-treats-first-patient-us-clinical-trial-gimsilumab-patients-covid-19-and-acute נגיש ב-16 באפריל 2020.
4. Mupapa K, Massamba M, et al 1999. טיפול בקדחת דימום אבולה עם עירויי דם מחולים מחלימים. כתב העת למחלות זיהומיות, כרך 179, תוספת_1, פברואר 1999, עמודים S18–S23. DOI: https://doi.org/10.1086/514298
5. Garraudab O, F.Heshmati F. et al 2016. טיפול בפלזמה נגד פתוגנים זיהומיים, מאתמול, היום ומחר. עירוי קלינ ביול. 2016 פברואר;23(1):39-44. DOI: https://doi.org/10.1016/j.tracli.2015.12.003
6. Cheng Y, Wong R, et al 2005. שימוש בטיפול פלזמה הבראה בחולי SARS בהונג קונג. יורו J. Clin. מיקרוביול. לְהַדבִּיק. דיס. 24, 44–46 (2005). DOI: http://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9
7. Zhou B, Zhong N, and Guan Y. 2007. טיפול עם פלזמה הבראה לזיהום שפעת A (H5N1). N Engl J Med. 2007 באוקטובר 4;357(14):1450-1. DOI: http://doi.org/10.1056/NEJMc070359
8. Hung IF, To KK, et al 2011. טיפול הבראה בפלזמה הפחית תמותה בחולים עם זיהום בנגיף שפעת מגיפה חמורה (H1N1) 2009. Clin Infect Dis. 2011 פברואר 15;52(4):447-56. DOI: http://doi.org/10.1093/cid/ciq106
9. Ko JH, Seok H et al 2018. אתגרים של טיפול עירוי פלזמה הבראה בזיהום בנגיף קורונה במזרח התיכון: חוויה במרכז יחיד. אנטיביר. ת'ר. 23, 617–622 (2018). DOI: http://doi.org/10.3851/IMP3243
10. Dave R 2020. לפני החיסונים, רופאים 'שאלו' נוגדנים מחולים שהחלימו כדי להציל חיים. זמין באינטרנט ב https://www.history.com/news/blood-plasma-covid-19-measles-spanish-flu נגיש ב-16 באפריל 2020.
11. Worldometer 2020. COVID-19 CORONAVIRUS PANDEMIC. עדכון אחרון: 16 באפריל 2020, 12:24 GMT. זמין באינטרנט ב https://worldometers.info/coronavirus/https://worldometers.info/coronavirus/ Accessed on 16 April 2020.
12. Duan K, Liu B et al 2020. יעילות טיפול בפלזמה הבראה בחולי COVID-19 חמורים. PNAS פורסם לראשונה ב-6 באפריל 2020. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117
13. PIB 2020. ICMR מאשרת את מכון סרי צ'יטרה בקרלה לבצע ניסויים קליניים באמצעות טיפול פלזמה הבראה עבור חולי COVID-19. 11 באפריל 2020. זמין באינטרנט ב https://pib.gov.in/newsite/PrintRelease.aspx?relid=201175. נגיש ב-17 באפריל 2020.
14. ICMR 2020. קריאה למכתב כוונות להשתתפות ב: החלפת פלזמה טיפולית ב-COVID-19: פרוטוקול למחקר רב-מרכזי, שלב ב', תווית פתוחה, מחקר אקראי מבוקר. זמין באינטרנט ב https://icmr.nic.in/sites/deult/files/upload_documents/LOI_TPE_12042020.pdf נגיש ב-17 באפריל 2020.
15. האיחוד האירופי, 2020. הנחיות לגבי איסוף ועירוי של פלזמה מחלימה של COVID-19. גרסה 1.0 4 באפריל 2020. זמין באינטרנט בכתובת https://ec.europa.eu/health/blood_tissues_organs/covid-19_en. נגיש ב-17 באפריל 2020.
16. NHS 2020. האם תוכל לתרום פלזמה כדי לסייע בטיפול בחולי קורונה (COVID-19)? ניסוי קליני. זמין באינטרנט ב https://www.nhsbt.nhs.uk/how-you-can-help/convalescent-plasma-clinical-trial/ נגיש ב-17 באפריל 2020
17. ה-FDA 2020. המלצות לפלזמת הבראה של COVID-19. פורסם ב-13 באפריל 2020. זמין באינטרנט ב https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/investigational-new-drug-ind-or-device-exemption-ide-process-cber/recommendations-investigational-covid-19-convalescent-plasma נגיש ב-17 באפריל 2020.
***
